抗生素的发酵生产

   
   （1）抗生素发酵的特点 
①好氧发酵：目前抗生素的生产菌一般都是好氧菌，在发酵过程中需提供足够的氧气，以保证抗生素生产菌进行新陈代谢的需要。 
②深层发酵：在大型发酵罐内进行，可进行大规模生产。 
③纯种发酵：要防止杂菌及噬菌体污染。发酵液若遭受污染，轻者会影响到产品的产量和质量，重者造成发酵失败，彻底倒罐，损失惨重。 
（2）抗生素发酵的流程 
    发酵法生产抗生素的主要流程和其他发酵产品差不多，包括菌种制备、发酵培养和产品提取等步骤。 
（3）抗生素发酵实例———青霉素发酵
    以青霉素发酵为例，来介绍抗生素的发酵生产。
①菌种制备：目前青霉素的生产菌种主要是产黄青霉。发酵生产青霉素的菌种种子包括试管斜面、扁瓶孢子、摇瓶种子和种子罐种子。制备菌种的目的是为了获得丰富的孢子或大量的菌丝体。通常在培养基中加入营养丰富且易代谢的碳源（如葡萄糖等）、氮源（如玉米浆）、调节pH的碳酸钙和生长必需的无机盐，在合适的条件下培养生长，以备发酵之用。 
②发酵培养工业上普遍采用的碳源是将淀粉经过酶水解得到的葡萄糖糖化液。所需氮源则选用玉米浆、花生饼、棉籽饼、尿素等。另外还应加入起pH缓冲作用的碳酸钙以及生长所必需的无机盐，pH一般控制在6.4—6.6，发酵前期温度一般控制在26摄氏度，后期为23摄氏度，以减少后期发酵液中青霉素的降解破坏。发酵过程中要充分通气、搅拌，一般发酵液中的溶剂氧量不低于饱和溶解氧的30%，通气比每分钟一般为1：0.8，并用天然油脂，如豆油、玉米油等或用化学合成消沫剂来消除发酵过程中产生的大量泡沫。 
②产品提取培养液经过6—7天的发酵，经测定后决定放罐时间。首先采用鼓式真空过滤器将发酵液进行过滤。然后调pH至2，用醋酸丁酯溶剂萃取，分离纯化，再用活性炭进行脱色，最后采用丁醇共沸结晶法获得产品。

 

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