灭菌法

   灭菌法系指用适当的物理或化学手段将物品中活的微生物杀灭或除去的方法。本法适用于无菌制剂、原料、辅料及医疗器械等物品的灭菌。 
    无菌物品是指物品中不含任何活的微生物。对于任何一批灭菌产品来说，绝对无菌无法保证，也无法用试验来证实。实际生产过程中，灭菌是指将物品中污染的微生物残存概率下降至一定水平，以无菌保证水平（SAL）表示。最终灭菌产品微生物存活的概率不得高于10（-6）。已灭菌产品达到的无菌保证水平可通过验证确定。 
    灭菌产品的无菌保证并不能依赖于最终产品的无菌检验，而是取决于生产过程中采用合格的灭菌工艺、严格的GMP管理和良好的无菌保证体系。灭菌工艺的确定应综合考虑被灭菌物品的性质、灭菌方法的有效性和经济性、灭菌后物品的完整性等因素。 
    灭菌程序的验证是无菌保证的必要条件。灭菌程序经验证后，方可交付正式使用。验证内容包括： 
（1）撰写验证方案及制定评估标准。 
（2）确认灭菌设备技术资料齐全、安装正确，并能处于正常运行（安装确认）。 
（3）确认关键控制设备和仪表能在规定的参数范围内正常运行（运行确认）。 
（4）采用灭菌物品或模拟物品进行重复试验，确认灭菌效果符合规定（性能确认）。 
（5）汇总并完善各种文件和记录，撰写验证报告。 
     日常生产中，应对灭菌程序的运行情况进行监控，确认关键参数（如温度、压力、时间、湿度、灭菌气体浓度及吸收的辐照吸收剂量等）均在验证确定的范围内。灭菌程序应定期进行再验证。当灭菌程序发生变更（包括灭菌物品装载方式和数量的改变）时，应进行再验证。 
    产品的无菌保证与灭菌前产品被污染的程度及污染菌的特性相关。因此，应严格监控被灭菌品灭菌前的微生物污染水平及污染菌的耐受性，并在生产的各个环节采取各种措施降低污染，确保微生物污染控制在规定的限度内。 
    灭菌冷却阶段，应采取措施防止已灭菌物品被再次污染。任何情况下，都应要求容器及其密封系统确保产品在有效期内符合无菌要求。   
   

 

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