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小RNA病毒科概述



录入时间:2009-6-30 10:28:10 来源:青岛海博

   同义名:小核糖核酸病毒,微RNA病毒。 小RNA病毒是一个极为繁杂的病毒科,原来包括鼻病毒属、肠道病毒属和杯状病毒属等三个病毒属,共200多种病毒和更多的型和亚型。最近增加以脑心肌炎病毒为代表的心病毒属,以人甲型肝炎病毒为代表的甲肝病毒属;又将口蹄疫病毒抽出,单独成立一个口蹄疫病毒属,包括各型口蹄疫病毒。杯状病毒属则提升为杯状病毒科(Caliciviridae)。根据核酸序列和病毒蛋白结构分析,由于肠道病毒与鼻病毒没有明显区别,有人建议将两者合并为肠道-鼻病毒属。本书仍将小RNA病毒分为鼻病毒属、口蹄疫病毒属、肠道病毒属、心病毒属和甲肝病毒属等五个属。由于小RNA病毒在医学和兽医学中的重要性,人们对其进行了广泛、深入的研究。研究结果加深了人们对其它病毒的了解,在病毒学的发展中作出了重要贡献。众所周知,口蹄疫病毒是最早发现的第一个动物病毒。也是在小RNA病毒,首先发现了病毒RNA具有感染能力,但其活性仅为病毒粒子的百万分之一,并由此发现了病毒在细胞膜上的受体。通过对小RNA病毒的研究,首次发现RNA依赖的RNA聚合酶和病毒双螺旋RNA分子(dsRNA)的存在;随后又证明小RNA病毒蛋白合成后,需经水解,才形成成熟的病毒蛋白,这种蛋白质后加工现象是原核生物与真核生物蛋白质翻译加工的重要区别。脊髓灰质炎病毒的提纯和结晶,又为应用X-线结晶学进行病毒结构分析开辟了道路。小RNA病毒是极小的圆形病毒。病毒粒子直径为20~30nm,没有囊膜,衣壳呈二十面体立体对称,具有32、42或60个规律排列的壳粒。衣壳内为线状单股RNA,分子量为25~29×106Da。

小RNA病毒的不同属和不同成员之间的区别,主要在于病毒RNA分子内核苷酸一级结构的不同。其结果,病毒蛋白内氨基酸残基的排列顺序不同,从而导致不同的抗原性及其在各种细胞内的不同的生长能力,其对pH的抵抗力和在氯化铯中的浮密度也不相同。小RNA病毒呈L434结构,病毒RNA指导合成一条完整蛋白,在特定酶的作用下,分解成L、P1、P2和P3产物。P1、P2和P3又进一步分别分解为4个(VP1~VP4)、3个(2A~2C)和4个(3A~3D)最终蛋白产物。P1又称1ABCD,VP1~VP4相当于1D、1B、1C和1A。小RNA病毒衣壳构造的基本元件为蛋白亚单位,每个亚单位分别由1个VP1、VP2、VP3和VP4分子组成。VP1、VP2和VP3位于病毒粒子的表面,VP4位于衣壳内侧,紧贴于VP1、VP2、VP3复合体。亚单位以5 对称轴首先形成五聚体,再由12个五聚体形成病毒衣壳。 图16-1 小RNA病毒(鼻病毒)亚单位结构模式多数小RNA病毒的衣壳表面粗糙不平,其凹凸差别可达25nm。在距5对称轴约30nm附近,病毒表面突然下凹,形成一个围绕5对称轴的大“渠沟”,称为峡谷(Canyon),峡谷是受体结合部位,细胞受体ICAM1插入此谷,与谷底氨基酸发生接触。峡谷下约05~10nm处有一空洞(Pocket),与峡谷相通。某些抗病毒化合物可以进入此洞,造成局部构型变化,使病毒峡谷底部完全失去同ICAM1受体结合的能力,病毒不能脱壳,从而抑制病毒复制。

 

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