猪血凝性脑脊髓炎病毒(Hemagglutinating encephalomyelitis virus of pig) 同义名：仔猪呕吐消耗病病毒(Vomiting and wasting disease virus)。猪血凝性脑脊髓炎是幼猪的1种急性、高度传染性病毒病。患病仔猪以呕吐、进行性消瘦及 中枢神经系统功能障碍为特征，死亡率很高。五十年代后期，在加拿大安大略州的乳猪中发现两种疾病。1958年，Roe和Alexander将 其中1种称为呕吐消耗病(VWD)；1959年，Alexander将另1种称为安大略脑脊髓炎 。 但后者除发生脑脊髓炎，呈现中枢神经系统障碍，病程较急(3～5天)之外，其它方面与呕吐 消耗 病极为相似。其后分别从这两种病猪身上分离到病毒，并证明这两种病是由同1种冠 状病毒引起的，将这种病毒命名为血凝性脑脊髓炎病毒(HEV)。本病在世界各地分布很广，近年来欧美很多国家如加拿大、英国、美国、比利时、瑞士、法 国、德国、澳大利亚等相继有所报道。我国台湾省母猪的阳性率也很高。
1.形态特征病毒粒子一般呈圆形。电镜观察时的直径为100～150nm，内有1个致密的核 心，直径为70～130nm。外围有囊膜，囊膜上有梨状纤突，长20～30nm。据对1株HEV(67N株) 病毒 粒子(不包括纤突)的测定，直径为70～100nm(平均90nm)，纤突的长度为15～17nm。因此， 完整的67N株病毒粒子的直径约120nm。
2.理化学特性本病毒含RNA。羟胺和嘌呤霉素能干扰猪肾细胞内的病毒复制，卤化脱氧尿核苷和 金刚胺则不起作用。67N株在氯化铯中的浮密度为121g/cm3。加拿大株的酒石酸锑钾浮 密度为181g/cm3。病毒对乙醚、氯仿和去氧胆酸钠等脂溶剂敏感，以乙醚处理后，病毒失去血凝性和感染性。 病毒对热敏感。56℃5分钟即被灭活，在37℃只能存活24小时。但在低温和冻干时较稳定。 在冰冻状态下活存1年以上。含毒培养液的低压冻干制品长年不丧失感染力。
3.血细胞凝集和吸附作用病毒凝集和吸附小鼠、仓鼠、大鼠、鸡和火鸡的红细胞，但不与豚鼠、犊牛 、绵羊、猪、鹅、马、兔和人的红细胞发生作用。红细胞受体不被受体破坏酶破坏，经受体 破坏酶处理的红细胞，仍能为HEV所凝集。因为病毒缺乏神经氨酸酶，吸附的红细胞不能 洗脱。粘液素能抑制血凝。测定血凝效价时，可取已经洗涤的05%鸡红细胞悬液05ml(pH 72 PBS)，加入到等量的连续2倍稀释的各管病毒液中，22℃孵育1小时后，观察结果。引 起细胞凝集的最大稀释倍数的倒数，即为其血凝效价。检查红细胞吸附作用时，先将感染细 胞培养液弃掉，加入等量的01%红细胞液(以Earle液配制)，经10、20、30分钟以及数小 时后，检查培养物，看有无红细胞吸附现象。
4.抗原性通过血细胞凝集抑制试验和病毒中和试验，证明HEV现有各毒株都是同型的。英国 的呕吐消耗病毒株与加拿大的HEV毒株也有密切的抗原关系。曾有1个被称为HEV 18株的猪 血凝性脑脊髓炎病毒，虽能在猪肾细胞培养物上产生多核融合细胞，但与已知的HEV毒株都 无亲缘关系。最近被鉴定为副流感3型病毒。HEV与传染性胃肠炎病毒以及其它冠状病毒没有 抗原关系。
5.培养HEV能在原代猪肾细胞和猪甲状腺细胞的胞浆内增殖，并以向胞浆空泡内出芽而成 熟。不能在猴、牛、羊、兔和小鼠细胞上生长。其特征性细胞病变是多核巨细胞的形成。 在接种病毒后12～16小时即可见到多核巨细胞(融合细胞)。早期多核巨细胞的形态不 定，通常略呈圆形，含有许多折光体，这些折光体就是核。幼龄巨细胞，胞浆十分清晰。随 着培养时间的延长，细胞增大。在早期，1个细胞只含几个细胞核。至后期，1个细胞可含 40个以上的细胞核，均聚集于细胞的中心区。巨细胞的发生较快，出现退行性变化也快。形 成后数小时，许多多核巨细胞的胞浆内形成空泡，核浓缩致密化，继而变得比较不透明，最 后卷缩，形成不规则的细胞块，并从细胞层脱落，漂浮于培养液中。这种细胞病变一般在48 小时内完结，此后只残留一些有抵抗力的细胞。在某些巨细胞的胞浆中能看到类似胞浆内包 涵体的结构。在染色片上，这些呈蓝色的小体形态为颗粒状，不规则，位于胞浆空泡内。这 些小体并 不常见，而且与巨细胞的发展阶段没有关系。未曾见到核内包涵体。
6.病原性本病毒只侵害1～3周龄的乳猪，不感染其它动物。被感染的乳猪可出现两种病型 ：1种以脑脊髓炎症状为主；另1种以呕吐消耗病为主。两者可能出现某些共同症 状。脑脊髓炎型多发生于两周龄以下的仔猪。首先表现厌食，继而发生昏睡、呕吐和便秘，病猪 聚堆，被毛逆立，末端发绀，并常呈现喷嚏、咳嗽和磨牙等症状。大多数病猪在发病1～3天 出现中枢神经症状，表现过敏，后躯麻痹，呼吸困难，失明，眼球震颤，死前不久昏迷。病 程约10天，病死率高达100%。呕吐消耗病型也在出生后几天发病。最早的症状是恶心和呕吐，呕吐物有恶臭味。某些 病例 呕吐不明显，但不食，常发生便秘，喜喝水，继而咽喉肌麻痹，不能吞咽。病程数周。部分 病例可以康复。病理变化可分为中枢神经系统变化和呼吸道变化，但肉眼变化均不明显。某些脑 脊髓炎病例呈现轻度的卡他性鼻炎。某些呕吐消耗病病例，仅见胃肠炎变化。组织学检 查可看到非化脓性脑脊髓炎的病变。在呕吐消耗病病例，也有25%的脑组织呈现非化脓性 脑 脊髓炎变化。最严重的病变见于间脑、桥脑和延脑以及前部脊髓，而且几乎都限于灰质部分 。人工感染未吮初乳的仔猪，能规律地引起感染，潜伏期4～6天，病猪呈现与自然发病类 似的症状。
7.生态学病毒经口或鼻感染仔猪时，病毒可在扁桃体、喉、气管、肺、食管、胃和十二指 肠存在约48小时，在后脑内存在约72小时，在粪和直肠拭子内未能检出病毒。一般认为，病 毒的正常栖息场所是上呼吸道和脑桥、 延脑等组织。通 过排出的鼻分泌物传播本病。成年猪可发生非显性感染，并可排出病毒10天以上。本病毒不 发生子宫内感染。感染 母猪对乳猪提供乳汁抗体。确立感染以后，病毒在猪群中能存在多久，在自然排泄物中的稳 定性如何，均不清楚。
8.免疫尚无有效疫苗。在临产前2～3周，使母猪感染HEV，经数日后即可产生自动免疫， 仔猪可通过初乳获得保护。
9.诊断根据症状和流行情况只能作出推测性诊断。没有下痢症状，是与 传染性胃肠炎明显的不同之处。为了确诊，必须进行病毒分离或血清学试验。
(1)病毒分离和鉴定：无菌采取病猪的呼吸道分泌物、后脑或脊髓，按常规方法制成接 种材料，接种于胎猪肾原代细胞培养物。从接毒后12小时起，注意观察细胞培养物内有无融 合 细胞形成。48小时后，用鸡红细胞进行血凝试验和血细胞吸附试验，如为阳性，再进行血凝 抑制试验、血细胞吸附抑制试验或血清中和试验作进一步鉴定。也可用HEV荧光抗体染色 法检查细胞培养物，病毒抗原只见于胞浆内。荧光常见于靠近核的部位。感染细胞培养液先经3 000r/min离心沉淀，去除较大颗粒后，再用超速离心获得的沉淀物 作磷钨酸负染后电镜观察，可见典型的冠状病毒粒子。也可进行免疫电镜检查。
(2)血清学试验：猪感染病毒后，第7天可产生抗体，2～3周达最高效价。因此，从发病仔 猪的母猪或同窝存活的仔猪采取血清，进行血凝抑制试验、血细胞吸附抑制试验或血清中和 试验，常可达到诊断目的。
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