(一) 恶性兔纤维瘤病毒(Malignant rabbit fibroma virus)
同义名：恶性纤维瘤病毒(Malignant fibroma virus)，恶性兔病毒(Malignan t rabbit virus) 〖HT5SS〗本病毒由未克隆原种Patuxent株兔纤维瘤病毒引起的兔肿瘤中分离获得。这 种病毒产生的临床症状和病变与粘液瘤病毒相近，但其抗原性与纤维瘤病毒相似，所以推 测是粘液瘤病毒与纤维瘤病毒产生的重组病毒。
〖BT4〗1.形态和理化学特性 在电镜下恶性兔纤维瘤病毒(MRV)与纤维瘤病毒极相似。在结膜、鼻粘膜、肿瘤上皮表 面和实质中都不含有包涵体，这是与其它兔肿瘤病毒不同之处。这些部位所含的病毒量比粘 液瘤病毒少。 病毒基因组大小为160kb，其中约149kb是粘液瘤病毒DNA，11kb是纤维瘤病毒DNA。 纤维瘤病毒DNA位于该病毒基因组左、右末端反向重复序列之中，见图31—3。 [JZ][HT5”]图31-3 恶性兔纤维瘤病毒基因组末端序列重组示意图 〖HT5SS〗由于纤维瘤病毒DNA的插入整合，使两末端T5阅读框架与粘液瘤病毒阅读框架组 成 一个新的融合阅读框架。纤维瘤病毒T11R阅读框架插入到粘液瘤生长因子基因中，使之灭活 ，组成了部分粘液瘤病毒生长因子与T11R的融合阅读框架。恶性兔纤维瘤病毒生长因子实际 上就是纤维瘤病毒生长因子。病毒生长因子被缺失或灭活后，将明显减弱病毒的毒力， 只表现出MRV开始感染的临床症状：肿瘤出现早，炎症反应强。增生性细胞很少，结 膜和鼻粘膜适度增生，75% 易感动物恢复健康，并具有抵抗MRV攻击的能力。MRV生长因子是 一种重要的毒力因子。 将MRV基因组中108kb BamHI“C”片段转移至兔纤维瘤病毒，构建的重组兔纤维瘤病毒 具备了MRV的属性：产生弥散性肿瘤，抑制免疫反应，在兔淋巴细胞中生长。进一步研究发 现 ，在MRV基因组中，36kb NdeI亚片段和与之重叠的19kb HincⅡ亚片段共同存在时，能 将MRV特殊致病能力转移到兔纤维瘤病毒。
〖BT4〗2.抗原性 恶性纤维瘤病毒的抗原性与兔纤维瘤病毒很相似。中和抗体试验很难区别这两种 病毒。它们能产生交叉保护力。 恶性纤维瘤病毒产生的肿瘤含有不充分的病毒抗原。在淋巴结和脾中，病毒抗原主要存 在于淋巴结窦状隙内衬细胞和脾索的吞噬细胞中。在肺、肝、肾上皮细胞不含恶性纤维瘤病 毒。 这一点与粘液瘤病毒不同。
[BT4]3.培养 恶性纤维瘤病毒能在兔肾细胞上培养，产生比兔纤维瘤病毒更高滴度的病毒，并能形成 蚀斑。该病毒在淋巴细胞中也能增殖，但敏感性和病毒产量不如兔肾细胞。在兔脾淋巴细 胞群中，T淋巴细胞最适合该病毒复制，其次是B淋巴细胞，粘附性细胞(贴壁细胞)最差。淋 巴细胞培养液中加入T、B淋巴细胞分裂素可增强病毒复制。
4.病原性 将恶性纤维瘤病毒接种兔能产生类似粘液瘤病毒的症状：形成弥散性纤维粘液肉瘤，产 生免疫抑制反应，并发出血败血性巴氏杆菌感染。淋巴结肿大，副皮质显著 增生。肝脏星状细胞突起。脾窦状隙内巨噬细胞增多。肺和气管无变化。结膜和鼻粘膜出现 鳞状 细胞化生或化脓性结膜炎、鼻炎。最后死于弥散性粘液肉瘤或鼻堵塞。 恶性纤维瘤病毒导致的结膜和鼻粘膜鳞状细胞化生变化可能激发革兰氏阴性巴氏杆菌 感染，而这种感染又促进兔弥散性恶性肿瘤的发生发展。
5.免疫 恶性粘液瘤病毒接种兔第4天，脾淋巴细胞内含有大量的病毒。宿主免疫功能正常， B∶T淋巴细胞之比为1∶1。第7天宿主出现免疫抑制反应。兔体内淋巴细胞对B、T淋巴细 胞分裂素增生性反应能力下降或消失。 脾细胞中T淋巴细胞分泌的一种病毒诱导的免疫 抑制因子(VISF)达到高峰。该因子的产生不需要巨噬细胞参与，分子量从35至12kDa不等 ，对 B、T淋巴细胞应答反应具有抑制作用。这种作用既没有抗原特异性也没有种属特异性。 兔脾细胞对IL2的产生和应答能力下降，表达IL2的受体水平正常。抑制 淋巴细胞对绵羊红细胞抗体形成反应的起始和增生性反应。B∶T淋巴细胞比例为1∶2。脾细 胞病 毒抗原量很高。于第11天，兔免疫功能开始恢复，脾淋巴细胞不支持MRV复制，B∶T淋巴细 胞几乎为2∶1，脾细胞内病毒抗原消失， 这可能与兔体内高滴度中和抗体的产生和发生病 毒 特异性的淋巴细胞增生反应有关。脾细胞产生IL2恢复正常。另外，T细胞产生一种可溶性 因子，它不是普通免疫增效剂，仅具有拮抗VISF的作用，是一种可溶性抗抑制因子。 尽管如此，病毒引起的肿瘤仍不断增长，并发感染也未能受到抑制。
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