用于人体的Pasteur疫苗是用固定毒感染的家兔脊髓，经氢氧化钾干燥减毒后制成的脑组织悬液，应用时采取递增注射法，即第一天用干燥14和12天的脊髓，第二天用干燥11和9天的脊髓，第三至第十天用干燥8至1天的脊髓。干燥天数越多，活病毒量越少，从而保证了疫苗的安全性。全程注射12～14次。1911年，Semple开始应用石炭酸灭活的神经组织疫苗。这种疫苗曾在美国、伊朗、加拿大、日本和印度等国广泛应用，我国亦曾应用改良Semple羊脑疫苗于被疯狗等咬伤的人。全程注射14～21次。上述两种疫苗的免疫效果是肯定的。但因疫苗中含有5%的脑组织，全程注射时相当于接受1.4～2.1g的动物脑组织，因此可能引起变态反应性脑脊髓炎，发生率为0.01%～3%，其中20%左右死亡，30%左右出现终生性后遗症——麻痹或截瘫。此后出现了一些改良疫苗，例如应用氯仿、紫外线和热等作为灭活因素，以及改用吮乳的小鼠或大鼠脑制苗，因幼龄动物脑内的髓磷脂较少，但仍不能明显降低变态反应的发生率。预防狂犬病的第二代疫苗是鸭胚疫苗，即将固定毒适应鸭胚，取感染鸭胚作为悬液，并以β丙内酯灭活。这种疫苗引起变态反应的危险性较小，但其抗体反应效价不如脑组织疫苗。应用时，第1～7天每天2次，第8～14天每天1次，并在第24天和第34天各追加1次，共计注射23次，是狂犬病疫苗中注射次数最多的一种。第三代疫苗即组织细胞培养疫苗等。细胞培养疫苗包括：人二倍体细胞疫苗：人二倍体细胞疫苗细胞株为WI38或MRC5，疫苗毒种为狂犬病固定毒PM15033M株在WI38上适应52代以后的病毒，培养后病毒滴度可达108.5TCID50/ml以上，经磷酸三丁酯或β丙内酯灭活、超滤浓缩和超速离心纯化后制成冻干品，每剂量抗原效价达2.5IU以上，注射3或4针。其特点是安全性好，诱导抗体产生迅速且持久。在美、英、法、德、伊朗等国家中普遍应用，所有暴露后接种者无一发生狂犬病。近几年报道，在加强免疫时，出现机率很低的全身性变态反应。研究认为，这可能与疫苗中残余的牛血清或β丙内酯变性的人血清白蛋白有关。由于人二倍体细胞疫苗生产工艺复杂，价格贵，故在狂犬病流行最严重的发展中国家，如亚洲、非洲和南美洲，还不能得到广泛应用。原代地鼠肾细胞疫苗：最早在加拿大用SDA株在原代地鼠肾细胞上培养，福尔马林灭活制成疫苗应用。前苏联则采用Vnukoro32病毒株在地鼠肾细胞上培养，紫外线灭活，制成冻干疫苗应用。我国自1981年起也采用原代地鼠肾细胞疫苗，所用毒株系狂犬病北京株兔脑固定毒，将病毒在幼龄地鼠肾细胞上连续传50～60代适应后，再经豚鼠脑和地鼠肾细胞交替传代3次，用豚鼠脑作为生产毒种。病毒在原代地鼠肾细胞上培养后，以福尔马林灭活，加入氢氧化铝佐剂。抗原效价为1.3～2.5IU；也可在灭活后进行浓缩，制成浓缩的佐剂疫苗，效价在2.5IU以上。接种时注射3～5针，该疫苗自1984年以来，年用量超过百万人份，其免疫效果好，反应较轻，未发现严重的脑脊髓炎变态反应。但曾出现一些免疫失败的病例，可能与疫苗的个别批次的质量不符合要求或应用不当有关。精制的鸡胚细胞狂犬病疫苗：日本采用FluryHEP株在鸡胚细胞上培养，β丙内酯灭活，浓缩纯化后制成冻干疫苗，注射6针，适用于暴露前和暴露后接种,该疫苗仅限于日本等国家应用。Barth等将FluryLEP株通过原代地鼠肾细胞和WI38人二倍体细胞传代后再适应于原代鸡胚细胞，用适应后的FluryLEPC25株在原代鸡胚细胞培养，β丙内酯灭活，连续区带离心浓缩纯化后制成疫苗。效力实验表明,抗原效价达2.7～7.5IU/ml，注射3针。加强免疫后抗体持续达2年以上，在德国、南斯拉夫等几个国家中应用,免疫效果良好,该疫苗生产工艺简单、病毒滴度高、价格便宜，受到WHO的重视。提纯的Vero细胞狂犬病疫苗：由法国Merieux研究所研究成功，毒种为PM15033M株，细胞采用微载体悬浮培养的Vero细胞。病毒在细胞上培养后的滴度可达106.6TCID50/ml以上，经超滤浓缩，区带离心纯化，β丙内酯灭活后制成冻干疫苗，每剂量0.5ml，疫苗效价在2.5IU/0.5ml以上，注射3～5针。该疫苗稳定、安全、免疫原性好。同时可以大规模生产，产量高，浓缩精制方便，价格便宜，是一种有发展前景的高质量疫苗。原代牛肾细胞疫苗：系将狂犬病病毒PU11株在牛肾原代细胞上培养31代作为毒种，用胎牛肾原代细胞培养病毒制备的疫苗，该疫苗经灭活、浓缩、纯化后，抗原效价达5～25IU。采用6针法免疫。目前已在法国批准用于暴露前和暴露后预防接种。提纯的鸭胚狂犬病疫苗：由瑞士血清疫苗研究所研究成功，以狂犬病毒PM株在鸭胚内连续传代的适应株作为毒种，接种鸭胚，病毒滴度达107.5～108.5LD50/ml时收毒，经化学沉淀，区带超速离心浓缩纯化后，用β丙内酯灭活制成冻干疫苗。疫苗效价在4IU/ml以上，注射3针，免疫原性较好。但仍需做进一步临床试验。这些细胞培养疫苗进一步提高了狂犬病疫苗的效力，减少了注射量和注射次数，并在一定程度上克服了注射后的疫苗反应等问题。因此，细胞培养疫苗是目前普遍应用的疫苗。为了提高暴露后接种的急救效果，特别是对头面部被严重咬伤的患者，可在患者被咬之后尽快注射抗狂犬病高度免疫血清，并开始注射疫苗。由于这种高免血清是由马或绵羊制造的，部分患者可能在注射后发生血清病，所以最好应用由其提纯的IgG。1954年，伊朗发生一次疯狼咬人事件，29人被咬伤，其中18例严重咬伤头面部，36小时内送到德黑兰进行治疗。5例只注射疫苗，结果有3例死亡；13例注射血清及疫苗，只死亡1例。其它国家也有类似例证。充分说明高免血清与疫苗配合应用，要比单用疫苗的效果好得多。我国的人用狂犬病疫苗目前主要采用仓鼠肾细胞灭活苗和人胚肺二倍体细胞苗等，推广应用效果较好，副反应轻或无副反应。
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