灭活的神经组织疫苗，例如用石炭酸灭活的绵羊或山羊脑疫苗，对狗和其它动物都有较好的免疫保护力，免疫期长达1年左右。但目前应用最为广泛的是弱毒活疫苗。Koprowski等于1940年从狂犬病致死的一个女孩脑内分离到1株强毒，称为Flury株。将Flury株连续在1日龄雏鸡脑内通过138代，消除了其侵犯唾液腺及在其中增殖的能力，随后再经鸡胚卵黄囊传40～50代，又降低了其周围注射时侵犯中枢神经系统的特性。再在鸡胚传178代以上，无论神经内、外接种都对动物丧失致病力，但新生乳鼠和猴在脑内接种时仍有感染性。为便于区别，68代以前的称为“LEP”(鸡胚低代株)；高于136代的称为“HEP”(鸡胚高代株)。LEP(40～50代)对狗不致病，但仍保持其免疫原性，活毒一次肌肉注射的狗，免疫力至少可以维持3年。LEP活毒疫苗在美国使用，曾因毒力过强而使牛发生麻痹。HEP对成年小鼠、家兔、狗脑内接种已丧失致病力，乳鼠及猴在脑内接种时发生感染。许多国家已将Flury疫苗作为兽用狂犬病疫苗：LEP活毒疫苗用于狗、猫；牛则强调应用HEP活毒疫苗。将LEP或HEP疫苗给猫、狗、牛接种后，以致死剂量的街毒攻击，结果证明，LEP和HEP疫苗都具有明显的免疫效果，非免疫对照组的死亡率为88.7%，试验组的死亡率为10.1%。疫苗注射后耐受致死量街毒攻击的免疫期长达一年。应用LEP或HEP疫苗给狗、猫进行免疫注射，中和抗体在注射后14～28天达高峰，并可保持至1～1.5年。在免疫注射1个月至1年后用街毒攻击，有抗体组的死亡率为2/135，无抗体组的死亡率为10/32。这就证明，免疫注射后血清中和抗体上升的动物能够耐受致死量街毒的攻击。由于FluryLEP疫苗有时能够在3月龄幼犬引起狂犬病，因此逐渐被较安全的疫苗取代。HEP偶尔也可引起疫苗诱导的狂犬病的发生。美国1935年从狂犬病狗脑中分离到一个狂犬病街毒株，经仓鼠肾细胞、鸡胚、牛肾细胞和猪肾细胞传代后育成疫苗株，称为SAD株，SAD株再经猪肾细胞培养35～45代，由研究人员名字首写字母命名为ERA株；SAD株再通过原代仓鼠肾细胞在32℃条件下培养40～107代，驯化为Vnukovo32株;以上几个毒株在欧、美等地区广泛应用于3月龄以上犬的免疫。3月龄以内的犬则采用灭活疫苗，3月龄后再采用活疫苗进行加强免疫。SAD株及其变异株如ERA、SAG等疫苗也用来进行口服免疫，将这些疫苗包在加工过的含有肉或脂肪的食饵内，保持食饵在动物口腔内存留一定时间，通过口腔粘膜途径获得免疫，这种免疫方法近年来在欧、美等野生动物免疫中发挥了重大作用。ERA株在南美已用于预防牛的吸血蝙蝠狂犬病。1985年日本利用来源于兔传代的固定毒西原株，经鸭胚传294代，再经鸡胚细胞培养及Vero细胞适应获得RCHC株。应用于犬和猫，得到了很好的免疫效果。Sikes(1971年)通过对弱毒活疫苗(LEP疫苗不同细胞毒)和灭活疫苗(家兔脑疫苗、CVS仓鼠肾细胞疫苗和提纯的狂犬病毒)的免疫效果的比较发现，除了提纯的病毒疫苗具有100%的保护力之外，总的说来，灭活疫苗的免疫效果不如活毒疫苗。近年来,狂犬病在美洲等国家逐渐得到控制，由于弱毒活疫苗具有引起狂犬病的潜在危险，从安全性的角度上考虑，越来越多的人倾向于应用灭活的兽用疫苗。如利用某些灭活疫苗在3月龄时给犬和猫免疫，一年后再加强注射一次，就可以获得3年期的保护力。另有一些灭活疫苗可用于大动物(如牛、羊和马)，3月龄时首免，以后可每年加强一次免疫。我国使用的兽用疫苗，50年代到80年代先后采用了羊脑固定毒减毒苗、Semple型疫苗和FluryLEP疫苗。80年代初从国外引进了ERA株，在BHK21细胞上进行生产，其对马、牛、羊和犬的免疫力可达一年以上。中国药品生物制品检定所利用CTN181毒株研制的BHK21传代细胞活疫苗，免疫原性和FluryLEP相似，但安全性比FluryLEP更好。长春生物制品所制备的αG 株原代仓鼠肾弱毒佐剂疫苗在给犬作免疫接种后，中和抗体至少可保持一年，加强免疫一次，免疫期可持续2年以上。长春农牧大学、长春生物制品所分别从SAD株和CTN1株中筛选制备了犬用口服疫苗，犬口服后抗体阳转率分别大于或等于97%和80%。上述疫苗在控制传染媒介(狗)、降低人群被咬伤率和狂犬病死亡率方面都起了积极作用。
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