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非特异性免疫



录入时间:2010-9-2 9:09:05 来源:青岛海博

  非特异性免疫是机体在长期的种系发育和进化过程中逐渐建立起来的一系列天然防御功能。
    它的特点是:同一种的所有个体都具有;大多是机体的“常备”因素,有些是异物入侵后很快就出现的反应 ( 炎症 ) ,因而能迅速发生防御作用;没有专一性,对所有入侵的病原微生物均发生作用。主要包括:
    (1) 机体的屏障结构 ①皮肤和粘膜,机体的皮肤与粘膜等表面结构能起屏障作用以阻挡病原微生物的侵入,但当这一屏障中某个位置有破损时则病原微生物可由此进入;②血脑屏障,脑毛细血管内皮细胞层的连接紧密及微弱的胞饮作用可阻挡微生物从血流进入脑组织或脑脊液;③胎盘屏障,母体发生感染时的病原微生物和有害产物不能通过胎盘进入胎儿。
    (2) 吞噬细胞的吞噬作用 人类吞噬细胞包括小吞噬细胞和大吞噬细胞。前者主要指中性粒细胞,后者指单核细胞和巨噬细胞。当微生物侵入机体局部组织后,该处存在的吞噬细胞就对它们进行吞噬消化,少量未被吞噬的病原微生物,可进一步被淋巴结、肝脏、脾脏和骨髓等处的吞噬细胞所吞噬消化。
    (3) 体液因素 正常体液和组织中含有多种杀伤或抑制病原体的物质,常与其他杀菌因素配合而发挥作用。主要有补体系统 (complement system) 、乙型溶素、溶菌酶和干扰素 (interferon) 等
一、补体
    是人和动物血清中的一组球蛋白 (20 种以上 ) 成分,因在抗原抗体反应中,有补充抗体的能力,称为补体。
    一般情况下,补体在体液中以无活性的酶原状态存在,当抗原与特异性抗体结合为抗原抗体复合物时,抗体构象发生变化,暴露出补体结合位点,从而激活补体。激活后的补体攻击侵入细胞导致细胞 ( 细菌 ) 溶解。补体的作用无特异性,对任何抗原抗体复合物都能发生反应,有杀菌、溶细胞和灭活病毒等作用,并能非特异性地促进吞噬细胞的吞噬作用。补体成分在血清中的含量不因免疫接种而增加。补体极不稳定,对热敏感。 56 ℃ 经 30min 或 61 ℃ 经 2min 即被灭活。冰冻干燥可长期保存。许多理化因素如紫外线照射、机械振荡、酸、碱、乙醇等均可破坏补体。
补体的生物学作用
    1 .溶解和杀伤细胞功能
    激活的补体能溶解多种细胞。包括红细胞、血小板、淋巴细胞、及许多革兰氏阴性菌如沙门氏菌、嗜血杆菌、弧菌等。有些革兰氏阴性菌和肿瘤细胞虽不被溶解但可被致死。
    2 .中和病毒作用
    有些病毒与抗体结合后,在补体产生时,能粘附到红细胞上,从而有助于单核巨噬细胞的吞噬和消化。补体成分与抗体致敏的病毒颗粒结合后,可以阻断病毒颗粒对靶细胞的粘附和穿透。补体成分可使抗体对疱疹病毒颗粒的灭活作用显著增加。
    3 .趋化作用
    补体具有趋化作用,能促使吞噬细胞向病原微生物移行和集中,从而可集中对病原微生物进行吞噬。
    4 .免疫粘附作用
    许多细胞上存在补体受体。如 B 淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、灵长类和人类的红细胞等。从而和连接在抗原细胞上的补体相连接,使抗原抗体复合物能粘附于这些细胞上,易为吞噬细胞所吞噬、消灭。
二、干扰素 (interferon , IFN)
( 一 ) 概述
    Issacs 和 Lindenmann 于 1957 年首先发现受到病毒感染的细胞能产生一种物质,可以保护其他细胞抗御多种病毒的感染,并命名为干扰素。现在一般干扰素定义为:由干扰素诱导剂作用于活细胞后,由活细胞产生的一种蛋白质,当它再作用于其他细胞时,使其他细胞立即获得抗病毒和抗肿瘤等多方面的免疫力。病毒、细菌、立克次氏体、真菌以及原虫等都能诱导细胞产生干扰素。细菌的内毒素、外毒素、放线菌素 D 等也能诱导产生干扰素。人工合成的物质如聚次黄嘌吟核苷酸 ( 聚肌苷酸 ) :聚胞嘧啶核苷酸 ( 聚胞苷酸 ) 等也能诱导干扰素的产生。不管是天然的还是合成的,凡能诱导细胞产生干扰素的物质统称为干扰素诱生剂。
( 二 ) 干扰素的特性
    干扰素具有很高的生物活性, 1mg 即具有 10 亿个活性单位。其作用无特异性,由一种诱导剂诱导细胞产生的干扰素可抑制多种病毒的复制,是广谱的抗病毒物质,其作用具有种属特异性。如鸡产生的干扰素只能保护鸡而不能保护兔。但对于亲缘关系较近的动物也有交叉保护现象。如猴与人之间,地鼠与小鼠之间等。现在一般将干扰素分为 I 型和 II 型两类。 I 型干扰素又包括α干扰素和β干扰素。α干扰素是由单核细胞产生的相对分子质量 18000 的多肽。β干扰素是主要由成纤维细胞产生的相对分子质量 20000 的糖蛋白。 II 型干扰素又称免疫干扰素,是主要由 T 细胞产生的相对分子质量 21000 — 24000 的单体糖蛋白,其大小取决于糖基化程度,共同具有 18000 的多肽成分。干扰素的理化性质较稳定, 60 ℃ 1h 不被破坏,在 pH2-11 范围内不变性。
( 三 ) 干扰素的生物学作用
    l. 抑制病毒的复制,增强 NK 细胞杀伤病毒感染的细胞等。
    2 .抑制癌细胞的分裂,增强机体抗肿瘤的免疫力,如促进巨噬细胞对肿瘤细胞杀伤作用等。
    3 .活化单核巨噬细胞,促进 T 、 B 淋巴细胞 ( 简称 T 、 B 细胞 ) 分化,激活中性粒细胞和 NK 细胞等。
( 四 ) 干扰素的作用机制
    干扰素由被病毒感染的细胞产生后进人附近细胞,使其产生—种抗病毒蛋白质,这种蛋白质可干扰病毒 mRNA 的转译,从而抑制了新病毒的合成。
(五 ) 干扰素的应用
    在防治病毒感染和肿瘤方面,可能是一条新的途径。猴的干扰素已用于治疗人的痘苗性角膜炎、流感等。但干扰素普遍都有毒性而部分则有抗原性,故临床应用受到了一定的限制。干扰素的基因工程已获得成功,在病毒性疾病的治疗上具有广阔的前景。免疫细胞

 

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