免疫学的研究方法（2）

二、单克隆抗体技术及其应用

( 一 ) 单克隆抗体技术

    克隆由英文 clone( “无性繁殖系” ) 而来，即指由一个细胞分裂而成的一个细胞群。抗原物质进入机体诱发免疫应答，由于天然抗原物质是一种复杂的大分子物质，在其表面通常即具有多个抗原决定簇。因此，一种抗原物质的多个抗原决定基刺激多个免疫细胞增殖 ( 每个抗原决定基刺激一个免疫细胞 ) 产生多种抗体。由于这种抗体是由多个细胞 ( 多克隆 ) 产生的，因此属多克隆抗体。怎样才能得到一种高度纯一的抗体 ?1975 年， Kohler 和 Milstein 证明：骨髓瘤细胞与免疫动物的脾细胞融合形成的杂交瘤细胞，能分泌针对免疫抗原中的一种抗体，且杂交瘤细胞一经建立即具有肿瘤细胞在体外无限繁殖和脾细胞产生抗体的双重功能。经过克隆选择获得单一的克隆，则这一单 一克 隆将只产生一种针对单一抗原决定基的抗体，称单克隆抗体。

( 二 ) 单克隆抗体的应用

    单抗一问世，便被誉为“免疫学中的技术革命”，显示出巨大的生命力和广阔的发展前景。在生物学各领域，尤其是在疾病诊断中的广泛应用，己取得令人瞩目的进展，而在治疗和预防中的应用也己成为可能。单抗在预防移植排斥反应及治疗肿瘤上又显示出可喜的苗头，在治疗自身免疫性疾病、免疫缺陷病及某些烈性传染病，控制药物过敏反应中也受到重视。

(1) 器官移植 如用于肾移植受体的免疫抑制，用单抗 OKT3 治疗后， OKT3 阳性细胞从血液中被有效地清除，使肾脏中的淋巴细胞减少，取得了较用类因醇或环抱霉素等常规药物好的结果。

(2) 肿瘤治疗 单抗与化疗、放疗及手术相结合，是肿瘤治疗的一大发展。对弥散性肿瘤，用单抗治疗较有效。

(3) 自身免疫病 可采取体内及体外两种方法。体外治疗法即用单抗亲合层析柱除去血液中的自身抗体。体内治疗法为注射对自身抗体产生细胞的单抗。红斑狼疮是由于思者产生了抗自身 DNA 的抗体所致。单抗不但与血液中游离的抗 DNA 抗体形成免疫复合物，而且还能攻击产生抗 DNA 抗体的细胞，从而使抗体的产生受到抑制。

(4) 免疫缺陷症 与自身免疫性疾病相反，免疫缺陷病则为由于免疫系统的缺陷，不能保护机体抗御感染。 AIDS 是由于病毒对辅助性 T 细胞的感染及破坏使患者的免疫系统不能正常发挥作用，因而对正常人可以抵抗的感染却易感。 CD4 为辅助性 T 细胞上的病毒受体，抗 CD4 的抗独特型抗体可中和病毒从而阻断其感染。

(5) 解毒 有机磷中毒在农业生产及对敌作战中有时发生，此类中毒的本质为磷对乙酰胆碱酪酶的抑制作用。用抗毒物的单抗能够中和此毒。