螺旋杆菌感染与动脉粥样硬化相关心脑血管病和猝死

录入时间:2010-10-25 8:40:16 来源：螺旋杆菌临床研究进展

本章标题可能会引起读者的好奇,螺旋杆菌和心血管疾病是两种风马牛互不相干的事,怎么混到一起来讨论呢？说来也是很有趣的,美国哈佛大学医学院进行了长达十多年的跟踪研究,他们研究的对象都是医生,凡是其中某一位医生因中风或心肌梗死去世了,这个研究团队就赶到当地去做死亡原因的最后确诊,他们查阅了病故医生的病历、血液化验和所有心血管检查的报告,看患者生前是否有心血管疾病。经过了多年对这些病例的跟踪和研究,他们发现一个惊人的现象,有些病故医生,生前没有心血管疾病,但最后却死于心血管疾病。那么是什么原因呢？在很长一段时间,没有找到答案,最终这个疑问慢慢地被揭开了,这个引起心血管猝死的罪犯正是螺旋杆菌。
伦敦医学院从诊断为心血管病的资料中调查了111名患者,同时抽取非心血管病患者74人作为对照,他们发现59%的心血管患者和39%的对照人群中出现螺旋杆菌抗体阳性。经过性别、年龄及心血管危险因子调整之后的结论是,成年人患有螺旋杆菌感染与心血管疾病没有关系,但是如果患者是在未成年前巳有螺旋杆菌感染,这些人群与心血管疾病的关系就有统计学意义⁽¹⁾。Vcev等⁽²⁾用ELISA法检测90名冠心病患者和90名健康人血清HpIgG抗体,发现冠心病患者中螺旋杆菌感染阳性率为78.8%,而正常人中螺旋杆菌感染阳性率为59.3%。Osawa等⁽³⁾对304例行冠状动脉造影的患者进行螺旋杆菌血清学检查,其中206例为冠心病患者(94例为单支病变,112例为多支病变),另98例为冠状动脉正常者,对冠心病的常见危险因素进行调整后,经Logistic回归分析发现,冠心病患者HpIgG阳性率为67%,明显高于冠状动脉正常者的50%；无糖尿病或吸烟史患者的螺旋杆菌感染与冠心病的发生有相关性。Pasceri等⁽⁴⁾进一步研究发现冠心病患者中携带细胞毒相关基因(CagA)的螺旋杆菌的感染率较对照组明显增加(两组分别为62%和40%)；而未携带CagA的螺旋杆菌的感染率在两组人群中相似(分别为19%和23%)。此研究进一步证明冠心病的发病与螺旋杆菌菌株的毒性密切相关。Preusch研究发现⁽⁵⁾,血清螺旋杆菌CagA抗体阳性者中风发病率(114/190,60%)与CagA抗体阴性者(99/229,43.2%)比较,经过年龄、性别、心血管危险因子调整后,CagA抗体阴性者的中风发病率和普通人群比较未见明显增加,CagA抗体阳性者的中风发病率和普通人群比较增加显着。Pasceri等⁽⁶⁾,在一项关于幽门螺杆菌及其毒力菌株感染状况与心脑血管疾病关系的荟萃分析中,总结了针对缺血性心脏病的10个回顾性研究(共3188例)、3个前瞻性研究(共2140例)及缺血性脑病的4个回顾性研究(共1103例),结果显示CagA阳性菌株感染与上述疾病之间存在微小但是有意义的关系,提示CagA阳性幽门螺杆菌株感染极有可能是动脉粥样硬化相关心脑血管疾病的独立危险因子。英国、意大利和埃及联合研究提出的报告⁽⁷⁾认为,颈动脉粥样硬化与体内螺旋杆菌持续感染导致的局部炎症反应有关。此外,国外还报道,在冠状动脉和颈动脉粥样硬化斑块中发现了幽门螺杆菌的存在,进一步为幽门螺杆菌和动脉粥样硬化之间的关系提供了证据⁽⁸⁾。

龚洪涛等⁽⁹⁾应用ELISA检测冠心病患者组(242例)和非冠心病患者组(88例)血清HpIgG抗体,比较两组HpIgG抗体的阳性率；应用放射免疫法检测冠心病组中HpIgG抗体阳性患者和HpIgG抗体阴性患者的前列环素、血清素、内皮舒张因子一氧化氮、白介素、血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平。结果显示：冠心病组血清HpIgG抗体阳性率明显高于非冠心病组血清HpIgG抗体阳性率(53.3%和38.6%；X=5.556,P<0.05);冠心病组HpIgG抗体阳性者血清素(216+/-86)pg/ml、前列环素代谢产物(6-K-PGFIA)(276+/-75)pg/ml、血清同型半胱氨酸(18+/-6)umol/L水平与HpIgG阴性者血清素(216+/-65)pg/ml、前列环素代谢产物(299+/-70)pg/ml、血清同型半胱氨酸(16+/-5)umol/L水平间差异有统计学意义(P<0.05)。表明幽门螺杆菌感染与冠心病发病有关,幽门螺杆菌可能导致内皮功能障碍及升高血清同型半胱氨酸水平来促进冠心病的发生和发展。

在已有的研究中,对螺旋杆菌感染致动脉粥样硬化相关性心脑血管疾病的机制提出了多种可能： (1) 螺旋杆菌持续感染导致的炎症因子激活和释放,使脂质代谢紊乱促进动脉粥样斑块形成；(2) 细菌内毒素直接作用于血管壁引起血管平滑肌增生及局部炎症反应导致内皮损伤及功能紊乱；(3) C-反应蛋白、纤维蛋白原水平升高,同时伴氧自由基产生增加、血小板激活和凝集增加；(4) 菌体可能与人内皮细胞发生交叉免疫,形成原位免疫复物损伤血管壁⁽⁸⁾。
动脉粥样硬化的病因尚不完全清楚,大量的研究表明本病是多因素作用所致,这些因素称为危险因素(risk factors)。传统的危险因素主要有：血脂异常、吸烟、高血压、糖尿病、体力活动减少、遗传因素、年龄、性别、酒精摄入等。从目前的资料看,螺旋杆菌感染参与了动脉粥样硬化的形成和发展,可能是动脉粥样硬化新认识的一个重要的危险因素。美国有2500万人口感染螺旋杆菌,每年有50万新的螺旋杆菌感染者被发现。中国螺旋杆菌感染率从34.52%~80.55%, 平均感染率为58.07%。由于螺旋杆菌感染的普遍性,所以螺旋杆菌与动脉粥样硬化相关心脑血管疾病问题应引起学者和医学界的关注。又由于螺旋杆菌感染的可治愈性,对于确诊有螺旋杆菌感染的动脉粥样硬化相关心脑血管疾病患者,可考虑进行螺旋杆菌诊断性治疗以消除可能的病因。
螺旋杆菌的感染巳不仅仅局限于消化系统,目前报道可能与螺旋杆菌有关的疾病涉及范围很广,较多数的研究报道集中在动脉粥样硬化相关心脑血管病、血液系统疾病、口腔疾病、皮肤病等,现在还不能说这就是螺旋杆菌对人类产生危害的最后界限和终点。目前对螺旋杆菌相关胃肠外疾病发病机制的研究仍较少,一些观点还停留在推测阶段。因此,有待大样本量、随机、双盲及更深入的研究以进一步探讨螺旋杆菌与胃肠外疾病的内在联系,为疾病治疗和预防提供新的手段。

国内的临床医生在考虑到心血管疾病时总是要查查患者的胆固醇数字的高低，低密度胆固醇指数的高低，所有医学的结论或者和健康有关的话题都和这二项数字有关; 它包括用药，食品卫生等等。如何降低胆固醇和低密度胆固醇的血液含量，所有这些谈论和医生诊治心血管疾病的思考等等只对了一半, 因为一个摆在我们面前一个活生生的事实，那就是死于脑中风和心肌梗死的患者的一半，其生前并没有这二项指数的上升，我就在这里向广大的临床医生大呼一声，请注意一下这些死于心血管疾病的人是否还存在着另外一项尚未被人们注意的一个杀手, 螺旋杆菌感染的因素。

这里我还想讲一下关于C¹⁴和C¹³诊断胃螺旋杆菌的评论。C¹³、C¹⁴是测定胃内螺旋杆菌所释放的尿素酶的，众所周知，胃内存在大量不同螺旋杆菌，它们并不都是CagA的螺旋杆菌, 所以所谓C¹³、C¹⁴阳性者我们只能讲胃内有螺旋杆菌, 却尚不能讲“胃内有Cag A的螺旋杆菌”。

参考文献

1. PH Whincup eat al. Preospective relations between Helicobacter pylori infection, coronary heart disease, and stroke in middle aged men. Heart;1996, 75:568-572
2. Vcev A,Nakic A,Mrden A,et al.Helicobacter pylori infection and coronary artery disease[J].Coll Autropol,2007,31(3):757-760
3. Osawa H,Kami KM,Fujii M,et al.Helicobacter pyloyi infection and coronary heart disease in Japanese patients[J].Cardiology,2001,95(1):14-19
4. Pasceri V,Cammarota G,Patti G,et al.Association of virulent Helicobacter pylori strains with ischemic heart disease[J].Circulation ,1998,97(17):1675-1679
5. Preusch, Michael R et al. Association Between Cerebral Ischemia and Cytotoxin-Assocated Gene-A-Bearing Strians of Helecobacter pylori. Stroke. 2004,35(8): 1800-1804
6. Pasceri V,Patti G,Cammarota G et al.Virulent strains of Helicobacter pylori and vascular diseases:a meta-analysis[J].Am Heart j,2006,151:1215-1222
7. Francesco Corea. Predispostion toCarotid Atheroscelerosis in Icaras Dental Substudy; Stroke. 2007, 38:12
8. 陈白莉,胡品津.幽门螺杆菌感染与胃肠外疾病[J].中国实用内科杂志,2008,28(9):722-723
9. 龚洪涛,杜凤和.幽门螺杆菌感染对冠心病患者内皮功能及血清同型半胱氨酸的影响[J].中国全科医学, 2009,16(8): 1536-1538

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