攻克螺旋杆菌的最后一道屏障

什么叫牙斑呢？那些在牙齿和牙齿之间或者牙齿和牙龈之间的一层深黄色的东西就叫Dental Plague（牙斑或牙垢）。它是由口腔中已经死去的链球菌菌体沿着牙齿的表面堆积起来的，因经过钙化之后形成的一层“生物膜”（Biofilm）⁽¹⁾。这一层生物膜好像电影胶片膜，质地非常坚固。在生物膜的形成后期，膜内产生酸性物质，这酸性物质通常被口腔唾液的碱性所中和。但这酸性物质,它再也不能被碱性的唾液所中和，当完整的生物膜完全形成使得生物膜和唾液完全隔开之后，促使牙齿的表面产生了破洞，最后造了蛀牙。危害半数以上人类的螺旋菌除了生活在胃幽门、食道外⁽²⁾，就躲在这牙垢中⁽³⁾。为什么我们称Dental Plague是攻克螺旋杆菌病的最后一道屏障呢？现在让我分下列六个方面的因素来讨论这个问题

·         正因为这”生物膜”的存在，当患者在做C-¹⁴呼吸法诊断时，这同位素C¹⁴吞到胃内后和螺旋杆菌分泌的尿素酶起作用，以及进入CO₂等等过程都是没有阻断的，它无法到达生物膜内的螺旋菌寄生处，因为带有同位素标志的东西，经过血液循环，到达了口腔毛细血管，却不能到达这生物膜内的螺旋菌细胞体内，使C¹⁴呼吸法显示出阳性。这也就是为什么C¹⁴呼吸法能很精确地查出胃幽门螺旋杆菌，而不能检出口腔螺旋杆菌的原因^{(4, 5)}。这样，许多患有口腔螺旋杆菌的患者却得不到诊断和治疗。这也是为什么世卫组织认为中国的螺旋杆菌率在75%左右，而C¹⁴阳性率只有40%，这二者之差没有办法统一，因为我们发现口腔螺旋菌患者在C¹⁴呼吸法时被确诊，这一差异正好弥补了这35%的比率。

·         正因为这”生物膜”的存在，C¹³呼吸法通常用于儿童和孕妇检测方法和C¹⁴呼吸法一样，也不能检出口腔螺旋杆菌的存在⁽⁶⁾。

·         正因为这”生物膜”的存在，抗生素不能有效地穿过生物膜而作用于在螺旋杆菌身上, 抗生素治疗胃幽门螺旋杆菌的治愈率只在50%-75%之间^{(7, 8)}。但对口腔螺旋杆菌治愈率很低。所以口腔螺旋菌在这道屏障保护之下，仍然寄生在人体身上。

·         正因为这”生物膜”的存在，治愈后的病人，每年螺旋菌病复发率在20%左右。治愈胃螺旋菌病3 - 4年后，胃幽门又长满了螺旋杆菌。因为口腔中的螺旋杆菌经唾液下流到胃里, 这也是为什么螺旋杆菌病的发病率高居不下的原因⁽⁹⁾。口腔螺旋菌群成了胃幽门螺旋杆菌一个取之不尽的“粮仓”, 这样使得抗生素根治螺杆菌病的可能性几乎变成为零。

·         正因为这”生物膜”的存在，亚洲的儿童60%左右被螺旋杆菌感染，这影响了他们的营养吸收和生长发育^(10,11) 。童年时代患有螺旋杆菌病, 到了成年后心血管症病的比率，比未感染过螺旋杆菌的儿童要高得多。螺旋菌病的危害已超越消化系统之外。

·         正因为这”生物膜”的存在，造成脑中风和心肌梗塞。近年来发现脑中风和心肌梗塞患者中，半数以上人并没有胆固醇、血脂高的病史^(12,13,14)。其血栓形成和螺旋杆菌在胃体内活动有关。据保守的估计，因螺旋菌引发的心血管猝死占总猝死率的5%左右。

作为一个内科医生对于螺旋杆菌复发的病人, 通常没有一个很好的解决办法。他们可以把这些病人介绍给口腔科医生进一步处理。但是口腔科医生也很难解决这个问题，因为用机械的方法去清扫牙垢，时间和费用都是一个难解决的问题。

最早发现螺旋菌是一位德国解剖学家。人们对这一发现并不注意，因为他发现的价值只不是数十万中细菌中增加了一个品种而已。数十年后，澳大利亚胃镜医师Marshall在临床胃镜和观察中发现溃疡处老是发生在幽门处，他觉得这里的溃疡和什么细菌感染有关系，于是他和同一医院的病理医生Warren共同进行研究，也就是 Marshall 幽门胃癌中提取标本，Warren做病理分析。他们的第一篇论文，报导了58位胃溃疡患者发现有螺旋菌寄生，螺旋菌感染造成胃幽门溃疡的关系从此确立起来。此后C^-14呼吸诊断法和抗生素药物治疗法也应运而生。发表的有关论文已有10万篇以上。

近年来胃幽门螺旋菌病复发率居高不下，胃癌夺走千万人的生命。其最主要的原因，是因为抗生素药物不能根治螺旋杆菌发病，治愈后复发率很高，而口腔螺旋杆菌没有相应的治疗方法。螺旋菌病最后一道屏障，口腔螺旋菌病还依然存在，造成了一次又一次复发的根源⁽¹⁵⁾。

抗生素除了对胃螺旋杆菌治疗时产生的抗药性外，还存在着一个根本的问题，那就是抗生素经过血液循环到口腔, 却不能到达这生物膜内的螺旋菌细胞体内。正因为这关键问题，抗生素不是最理想的治疗螺旋杆菌的方法。然而，到目前为止，我们除了抗生素之外，别无其它的方法。

那么我们还有哪些选择呢？现在我再谈一谈如何来攻克这最后一道屏障。首先我们必须寻找到一种能发现螺旋杆菌在口腔中存在的诊断方法, 那就是HPS测定唾液中螺旋菌的抗原法, 如果依赖这项技术，我们才有可能通过测定唾液中螺旋菌的抗原去发现螺旋菌病^{(16,17,18,19,20)}。通过我们的临床研究，凡是经C^-14所确定的阳性病例和HPS的阳性符合率在88.64% - 96%左右，也就是说, 凡是经C^-14确定的病例，HPS漏诊的很少。但HPS确定的阳性病例，尤其是口腔螺旋菌病例, C^-14很少有阳性报告。

在治疗螺旋菌病方面，我们必须跨越抗生素的方法，去探索性的新概念。在实验室的研究中我们发现了有些自然物质具有消除螺旋菌的能力。从图12-2中，我们可以看到对照组（control）的培养瓶中有50万以上螺旋菌, 培养液看上去很混浊，因为细菌在这里大量繁殖。而在培养瓶 #17和 #18中，因为培养液中有某些自然物的存在，自然物消除了所有螺旋菌，所以培养液是非常透明的。

我们的细菌实验室是世界上少数能培养螺旋杆菌和收集其鞭毛的实验室，它提供了让我们进行甄选和考证自然物消灭螺旋菌的可能性 。

我们的研究团队发现了自然界存在这些自然的物质,它们可以杀灭胃幽门螺旋杆菌,我们还可以把自然物质放在漱口剂,口香糖和口腔喷射剂中，消除牙污，杀灭螺旋杆菌^(21,22)。这一新技术，我们称它 为 “清除螺旋杆菌”自然疗法“,  “Nature Eradication Therapy” (NET)。我在另一章节中介绍这一诊法的原理和实验，临床的结果。

1988年夏天的一个夜晚，一位来自台湾的医生给我们讲了胃幽门螺旋菌在台湾蔓延的情况。那次谈话他把我们带进了这个领域。在过去的20年里，我们的研究团队在诊断和治疗螺旋菌病作了大量的工作，最后形成并建立了我们的新学派。这个学派的二个基石：1，研究并完善了“唾液测定螺旋杆菌法（HPS）”，打破了过去的检测技术的框架，把检测的范围从胃幽门扩大到整个消化系统。2，“消除螺旋杆菌自然疗法”，打破了传统的抗生素疗法，把治疗的范围扩大到口腔——螺旋杆菌病的最后一道屏障，我希望这个学派的概念和取得的成就使得治疗螺旋杆菌疾病达到更好的一个层次。

我希望从2010年开始，我们沿着这二个基石再去做更多的考证工作, 把螺旋菌这个从石器时代就寄生在人体中的细菌，从人体中清除出去。

我知道在“自然治疗螺旋杆菌病”的方法还刚刚开始，要被广大口腔科的消化科医生所采用，还要做大量的工作。

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