常规化疗失败肺结核患者232例结核菌耐药性分析

为了探讨长期服用抗结核药物治疗肺结核患者的病菌耐药性，作者选择232例常规化疗无效的肺结核患者的痰液进行培养和细菌耐药性的测定，为指导肺结核的治疗提供依据。 
        1  材料和方法 
        1.1病例选择 选择某城区1987年2月～1995年8月常规化疗治疗无效的患者232例，其中男性165例，女性67例，年龄在30岁以下73例，30岁～49岁121例，50岁及以上38例，全部病人在不住院的情况下进行化疗，用三药治疗者76例，二药治疗者86例，余70例为单复异烟肼治疗。 
        1.2实验方法 
        1.2.1标本收集  留取患者每日清晨服药前深部咳痰，连续三天三次送检。 
        1.2.2直接涂片  选取干酪样或颗粒状物适量涂片，以Kinyoun氏（1）抗酸染色，镜检。 
        1.2.3培养  痰液以4%氢氧化钠处理25分钟，经中和不离心，取0.1ml种于改良罗氏培养基，每份标本接种两管，37℃孵育12周。 
        1.2.4耐药性测定  七种药物均系结晶粉剂，按常规法溶解稀释（2，3）其浓度（ug/ml）分别为：异烟肼（INH）1，10，50，100，150，200，；链霉素（SM）10，100，2000；对氨水杨酸（PAS）1，10，100；利福平（RFP）50，250，500，1000，1500，2000，3000；乙胺丁醇（EB）5，50，100；卡那霉素（KM）1，10，400；氨硫脲（TB1）10，100.上述各要分别加入改良罗氏培养基内，经80℃一小时二次间隙灭菌备用。接种量10-2mg，37℃孵育4周。 
        1.2.5耐药性判断方法及标准 
        耐药界限  INH和PAS 1ug/ml, SM 10ug/ml,RFP50ug/ml,EB 5ug/ml.判定标准  对照管和试验管生长11个菌落及以上为耐药。 
        2  结果 
        2.1涂片及培养的阳性率 232例以标本一次检出作阳性计，结果：涂片82.8%，培养94.8%。  
        2.2培养时间和生长率 
        2.3对多种抗菌药物耐药的分布情况 
        3  讨论 
        3.1涂片及培养的情况分析可见培养阳性率高。患者三次痰标本均阳性的机会，不论涂片或培养都较一次、二次为高。对此类长期排菌者，培养法作为细菌学诊断仍具有优越性，而应对痰菌的检查亦应多次为宜。 
        3.2耐药结核菌培养情况分析 
        这些患者如常规8周即终止培养，则有相当部分病例（16.5%）将被忽视作为阴性处理，值得临床重视。 
        3.3耐药菌的病例分布   
        232例中除耐一药及耐七药的例数较少，分别为13例，5例外，耐药2～6种者病例数较多，介于15.5～22.5%之间。值得注意的是耐4～7种药物总例数为122例占52.5%，对1～3种耐药者110例，占47.4%，可以看出这232例患者出现了耐结核药物现象。周世宝[4]观察了原发耐药与9个月短程化疗疗效的关系肺结核初治菌阳性患者255例，作药敏测定154例，其中全敏者104例，耐药者50例进行SHR,SHD,HRE三种方案9个月短程化疗，痰菌阴转率全敏组90.4%，有耐药菌者74%，两者有显著差异（P<0.01）.从表3看出，对于常用抗结核药物INH,SM,PAS产生多种耐药的高达83.6%，以耐SM着为最多，耐INH者次之，耐PAS者最少。这与邵平坡[5]的统计相符合。 
        3.4耐药性产生原因分析 
        本组232例结核患者，按常规化疗方案治疗，产生耐药性，经调查与以下因素有关：用药单调，表现在用药种类单一，不注意监测药效并作及时调整，忽视联合用药，导致产生耐药性；用药量随意，不注意结合患者个体差异，用药量要麽过大，要麽过小，从而产生副作用和耐药性的弊病；用药缺乏规律，不注意用药的次数和方法，遗漏和中断，据王福权[6]报道，既往用过抗结核药物者376例中，耐药着（指耐1~5种药）273例占72.6%，获得性耐药与既往用药时间及是否合理有较明显关系：用药一个月者耐药率57.1%，1~3个月58.5%，3~6个月60.7%，6~12个月83.6%，1~2年78.8%，二年以上94.8%，既往不合理用药（单一用药、间断用药、疗程不足）的耐药率85.4%显著高于合理用药的57.3%（P＜0.01）；不按疗程用药，据崔祥滨[7]，化疗时间太长，当症状消失、健康情况恢复正常后，常有部分病人不愿在坚持打针服药，而不规则的药物治疗常是诱发耐药变异菌株，易于形成慢性空洞而导致治疗失败的首要原因。要保证结核病的治疗效果，就要把握好结核病化疗的五点原则[8]，严格遵循，开展宣传教育，取得病人合作，才能取得成效。

 作者：周莹 宋荣坡《中外健康文摘》
参 考 文 献
[1]蔡宏道.使用临床检验学.新1版[M].上海卫生出版社，1957，81.
[2]关于测定结核菌对药物敏感性实验方法的意见.中国防痨杂志，4：155.
[3]抗结核药物耐药性测定暂行规定.中华结核和呼吸系疾病杂志，3：126.
[4]中华医学会上海分会肺科分会.肺结核座谈会纪要[J]. 中华结核和呼吸系疾病杂志.1984，7（4），196.
[5]邵平坡，董淑琴.814例复治排菌肺结核的耐药情况分析[J]. 中华结核和呼吸系疾病杂志1983，6（2）：99.
[6]王福权，孙玉卿，痰结核菌耐药性测定469例分析[J]. 中华结核和呼吸系疾病杂志,1984,7(6),355.
[7]崔祥滨.短程化学药物治疗肺结核的评价. 中华结核和呼吸系疾病杂志1984，7（4）.193.
[8]肺结核化学疗法.中华结核和呼吸系疾病杂志1982，5（2）：381～384.