肠道疾病与益生菌

摘要： 肠道疾病在我国的发病率逐年上升，临床研究表明此类患者的肠道内存在着严重的菌群失调，通过给予益生菌对局部的微生态环境进行调节，可缓解病情。益生菌是一类消化时能对宿主的健康和生理功能产生积极影响的非病原微生物。该文就有关益生菌与肠道疾病的研究作一综述。

　　关键词：肠道疾病；  益生菌；  微生态环境

　　近年来随着人们生活水平的上升，饮食结构的变化，肠道疾病在我国的发病率逐年上升。益生菌是一类消化时能对宿主的健康和生理功能产生积极影响的非病原微生物。他们由酵母菌和细菌，特别是乳酸菌组成，其在肠道的命运及作用因菌株而异。益生菌的作用可直接或间接的通过调节内源性菌群或免疫系统来实现。虽然益生菌的使用对其他疾病也有减轻作用，但通常被用来治疗与胃肠相关的疾病。尽管如此，只有少数益生菌菌株在随机抽样、安慰剂做对照的临床试验中被认为是有益生作用的。本文就目前益生菌在治疗人类胃肠疾病中的应用效果综述如下。

　　1  急性胃肠炎（acute gastro-enteritis）

　　急性胃肠炎可由细菌或病毒引起。在工业国家，轮状病毒是引起小儿急性腹泻最常见的病原之一，轮状病毒侵入小肠上皮柱状细胞并在其中复制，使微绒毛损失，绒毛/滤泡比例下降，肠渗透性增加，从而导致肠黏膜损伤［1］。一些研究表明，筛选的益生菌，如L.rhamnosus GG，L.reuteri，L. casei Shirota和 B.lactic Bb12可缩短轮状病毒腹泻期约1d［2］,L.casei GG活菌的摄入在促进血清中抗轮状病毒特异性IgA产生上比死菌更有效［3］。某些机制可能存在于这一结果背后。用一定的益生菌治疗时，会使轮状病毒特异性IgA产生量增加，肠粘膜渗透减少，肠道菌群的组成恢复正常［4］。益生菌在人类细菌性腹泻中的保护作用如何，资料还不充足，自相矛盾的结论在动物身上时有报道［5］。在家兔模型中，用E.coli肠毒素诱导腹泻，之后在感染的回肠绊处接种含乳酸杆菌的制品，结果表现出明显的抗毒素应答。手术后患急性腹痛的马给予益生菌以预防沙门菌的扩散及腹泻，但未成功。在成年志愿者中，口服产耐热和不耐热肠毒素的E.coli后，摄入含有干燥L.acidophilus和L.bulgaricus的商业化产品，但腹泻过程未能得到改善。总之，虽然细菌疗法的效果在不同动物和细胞培养模型中有所报道，但人类细菌性腹泻的细菌疗法效果如何，还是值得怀疑的。

　　2  乳糖不耐症（lactose intolerance）

　　乳糖不耐症或者更准确地称之为乳糖消化不良，是由a-半乳糖苷酶产生较少引起的。主要发生于成人（原发性乳糖消化不良）及肠切除者或患肠炎的患者（继发性乳糖消化不良）。原发性乳糖消化不良除西北欧后裔外，在所有成年哺乳动物中是正常的。1984年KOLARS利用呼吸氢试验（测定乳糖消化和吸收的常用方法）证明，与原乳相比，乳糖消化不良这对酸奶中的乳糖具有更大的耐受性和可消化性［6］。1987年这一结果被DEWIT等证实，另外，他还发现酸奶或加热酸奶的摄入可使乳糖消化不良者的胰岛素分泌恢复到对照组水平，同时，新鲜的为加热酸奶的摄入增加了游离脂肪酸的吸收［7］。对其机制的广泛探讨发现，乳酸菌的存活很重要，因为巴氏消毒降低了发酵乳的可消化性。现在至少存在两个互不排除的机制：（1）参入乳发酵的细菌中存在a-半乳糖甘酶，消化时细菌在小肠被胆汁溶解，酶被释放出来以降解乳糖。与原乳相比，酸奶中乳糖的浓度下降了30%［8］。巴氏消毒产品的效果差可能是由于活菌和（或）乳糖酶活性下降所致。（2）尽管如此，一些研究者认为，因为细菌乳糖酶的存在可能并非乳糖吸收改善的唯一解释。由于酸奶的缓冲作用，十二指肠内观察到的pH为5.0，此时，α-半乳糖苷酶活性会降低80%。最近一临床研究认为，细菌乳糖酶可能并非以前提到的那样重要［9］。另一解释是，发酵乳的粘性高，使其通过胃肠道的时间长，有利于肠细胞上残余乳糖酶与肠腔中乳糖的接触，进一步帮助了乳糖的消化［9］。其他学者对乳糖消化不良的儿童及成人进行研究时，也证实了这种可能性［8］。这种有益作用通常与L.debrueckiisubsp.bulgaricus和S.thermophilus的发酵产品有更大的关系。

　　3  炎症性肠疾（Inflammatory bowel disease,IBD）

　　炎性肠疾（IBD）以慢性或复发性肠炎为特征，临床上表现为两种交错的证型，即局限性回肠炎和溃疡性结肠炎，他们主要影响结肠和（或）小肠末端，其病原学还不完全清楚，但遗传因素和正常肠道菌群被认为起着重要作用。改善正常菌群组成和活性可以使病情好转，筛选的益生菌的确可以减少疾病复发和延长缓解期［10］。目前研究认为炎症性肠炎是由基因的易感性，环境因素激发和肠道免疫系统失调等多种因素交互作用引起的消化系统自身免疫性慢性炎症疾病［11］。结肠内灌注L.reuteri R2LC,可使经乙酸诱导患结肠炎小鼠的病情减轻，而Lactobacillus HLC则无效。有趣的是不只有乳酸菌，酵母菌S.boulardii和1株大肠埃希菌（Nissle）也被发现对缓解炎症性肠炎症状有效［12］。

　　4  抗生素性腹泻（Antibiotic-associated diarrhea,AAD）

　　在使用抗生素的病人中，有20%的人会发生腹泻。AAD是由于肠道内微生物的不平衡引起，继而导致负责定植抗性的内源性菌群的减少及结肠发酵能力的下降。艰难梭菌和催产克雷伯杆菌在一些病例中与AAD的发生相关，是发生结肠损伤的原因。一些研究正在探讨益生菌的摄入是否能阻止抗生素相关性肠综合症（主要是AAD）的发生。 随机抽样、安慰剂做对照的双盲实验研究显示［13］，口服Saccharomyces cerecisiae （boulardii）能降低AAD发生的危险。S.cerevisiae(boulardii)处理组AAD的发生率是对照组的1/2~1/3。另一项研究表明，S.cerevisiae(boulardii)能明显缩短AAD的病程。有关机制还不清楚，因为在肠道中，酵母菌显示出了多种生物学活性。其他益生菌，如L.rhamnosus GG、L.acidophilus和Enterococcus faecium SF68等也被发现可以阻止或治疗AAD。在健康志愿者中，接受L.casei GG者红霉素性腹泻有所减少，而接受巴氏消毒酸奶者则无效，表明乳酸菌的存活与其益生作用有关。但是，肠外病原菌感染儿童用抗生素治疗后，给予灭活L.acidophilus可有效阻止肠道微生物病变的发生［5］。

　　5  便秘（Constipation）

　　虽然健康人、成年人和病人都有便秘的体验，但对于老年人，尤其是习惯性便秘者，便秘是一种主要的消化隐疾。便秘者粪便菌群发生改变，双歧杆菌和拟杆菌数减少，尤其是梭菌的减少［14］。益生菌被认为可以缓解便秘。但文献报道并没有证实这一点。缺乏活动、低纤维饮食、液体摄入不足和某些药物可能与便秘有关。

　　6  旅行者腹泻（Traveler's diarrhea） 

　　旅行者腹泻发生在约50%的高危险地区旅行者中。虽然大多数病情是温和的和自限的，但发病率是相当高的。抗生素可有效地预防本病，但并不被提议广泛使用，这就需要一种经济的替代疗法。许多研究致力于益生菌的应用。实验结果由阳性也有阴性［10］。Pozo-Olano用含L.bulgaricus,bifidobacteria和S.thermophilus的制品治疗旅行者腹泻发现与对照组相比，治疗效果差异不显著。BLACK等在随机抽样研究中，用L.acidophilus,L.bulgaricus,bifidobacreria和S.thermophilus的混合物或安慰剂对参加埃及两周游的94名丹麦旅行者进行治疗，发现旅行者的腹泻率从71%下降至43%（P<0.001）。在另一双盲随机抽样研究中，OKSANEN等报道，土耳其旅行者服用L.rhamnosus GG后腹泻率也有所下降。

7  结肠直肠癌（Colorectal cancer）

结肠直肠癌的病因是多样的，饮食明显包含其中。饮食，尤其是肉和脂肪含量高，且纤维含量低的饮食被发现可以引起肠道菌群组成的改变，使拟杆菌属和梭菌属的细菌数增加，双歧杆菌属的细菌数下降［15］，这种菌群组成的变化与粪便中一些酶活性的增加有关，包括a-葡萄甘酸酶、脲酶、硝基还原酶和甘氨酸还原酶等，这些酶将前致癌物转变为致癌物，增加了结肠直肠癌发生的危险。筛选乳酸菌的摄入被发现可以降低这些粪便酶的活性。这是否也降低了结肠直肠癌实际发生的危险还有待证实。尽管如此，大多数，但不是全部流行病学研究指出，发酵乳制品的经常摄入与一定类型癌症的低发生率有关。虽然肯定的依据还有待进一步提供，但有益乳酸菌对结肠直肠癌发生的有益影响还是可以预料的。

作者：蔡长春， 杨翠萍 《时珍国医国药》

　　参考文献：

　　［1］  SALIM A F , PHILLIPS A D , FARTHING M J . Pathogenesis of gut virus infection［J］.Baillieres Clin Gastroenterol ,1990,4:593.

　　［2］  OUWEHAND , SEPPO SALMINEN , ERIKA ISOLAURI . Probiotics:an overview of beneficial effects［J］.Antonie van Leeuwenhoek ,2002,82:279.

　　［3］  KAILA M , ISOLAURI E , SAXELIN M , et al . Viable versus inactivated lactobacillus strain GG in acute rotavirus diarrhea［J］.Arch Dis Child ,1995,72:51.

　　［4］  SALMINEN S , ISOLAURI E , SALMINEN E .Clinical uses of probiotics for stabilizing the gut mucosal barrier : successful strains and future challenges［J］.Antonie Van Leeuwenhoek ,1996,70:347.

　　［5］   MARTINE HEYMAN . Effect of lactic acid bacteria on diarrheal［J］.Dis Am Coll Nutr ,2000,19(2):137S.

　　［6］  KOLARS J C , LEWITT M D , AOUJI M , et al . Yogurt?An auto-Digesting source of lactose［J］.N Engl J Med , 1984,310:1.

　　［7］  DEWET O , POCHART P , DESJEUX J . Breath hydrogen concentra-tion and plasma glucose , insulin and free fatty acid levels after lactose  , milk , fresh or heated yogurt ingestion by healthy young adults with or without lactose malabsorption［J］.Nutr,1988,4:131.

　　［8］  SHERMAK M A , SAAVEDRA J M , JACKSON T L , et al .Effect of yogurt on symptoms and kinetics of hydrogen production in lactose-malabsorbing children［J］.AM J Clin Nutr , 1995,62:1003.

　　［9］  VESA T , MARTEAU P , KORPELA R . Lactose intolerance［J］.J Am Coll Nutr , 2000,19:165S.

　　［10］  PHILIPPE R MARTEAU , MICHAEL de Vrese , Christophe J Cellier , et al .Protection from gastrointesrinal diseases with the use of probioticsl-3［J］.Am J Clin Nutr 2001,73(suppl):430S.

　　［11］  NAKAMURA T , YOUHER Y , EIJI I. Nucleotide sepuence of the Subtilisin NAT ,aprN,of Bacillus Subtilis (natto)［J］.Biosci Biotech Biochem,1992,56(11):1869.

　　［12］  PLEIN K , HOTZ J . Therapeutic effects of Saccaromyces boulardii on  mild residual symptoms in a stable phase of Crons￠ disease with special respect to chronic diarrhea - a pilot study［J］.Z Gastroenterol , 1993,31:129.

　　［13］  SURAWICZ C M , ELMER G W , SPLEEMAN P , et al . Prevention of antibiotic associated diarrhea by Saccharomyces boulardii: a  prospective study［J］.Gastroenterol , 1989,96:981.

　　［14］  SHIMOYAMA T , HORI S , TAMURA K ,et al .Microflora of patients with stool abnormality［J］.Bifidobacteria and Microflora ,1984,3:35.

［15］  BENNO Y , MITSUOKA T , Kanazawa K .Human faecal flora in health and colon cancer［J］.Acta Chirurgica Scand , 1991,521:15.