头孢曲松和庆大霉素对铜绿假单胞菌协同作用的探讨

［摘要］  目的：讨论头孢曲松和庆大霉素对铜绿假单胞菌药敏试验中的协同作用，为临床用药提供依据。方法：用KB法通过单一使用头孢曲松、庆大霉素以及头孢曲松和庆大霉素联合使用对40株铜绿假单胞菌进行药敏试验，并对结果进行分析。结果：铜绿假单胞菌对头孢曲松、庆大霉素、头孢曲松联合庆大霉素的敏感率分别为15.0％、35.0％和90.0％，经ｔ检验比较，差异有显著性(P<0.01)。结论：头孢曲松和庆大霉素对铜绿假单胞菌的抗菌效果有明显的协同作用，临床在治疗怀疑铜绿假单胞菌感染时可经验使用二者联合用药。

　　［关键词］ 头孢曲松；庆大霉素；协同作用

　　The Study on the Synergy of Ceftriaxone and Gentamycin to Pseudomonas Aeruginosa

　　Abstract：Objective To determine the synergy of Ceftriaxone and Gentamycin for P.aeruginosa in antimicrobial susceptibility test，and to provide reference for using antimicrobial in clinic.Methods Use antimicrobial susceptibility testing for singleness Ceftriaxone、Gentamycin snd use both together to 40 P.aeruginosa by KB，then analyse the result.Results The rate of susceptivity separate was 15.0%、35.0、and 90.0% for Ceftriaxone、Gentamycin and there together to P.aeruginosa，their differeace was significant(P<0.01).Conclusion Ceftriaxone and Gentamycin have obvious synergy to counteract P.aeruginosa，when suspecting infected by P.aeruginosa in clinic，we can use the two together depend on experience.

　　Key words：Ceftriaxone；Gentamycin；Synergy

　　头孢曲松是临床治疗细菌感染最常使用的抗生素之一，在三代头孢菌素中头孢曲松不是抗铜绿假单胞菌的抗生素，但在临床中常将它与一种氨基糖甙类抗生素联合使用治疗严重感染。铜绿假单胞菌是引起临床感染的常见的致病菌，在治疗铜绿假单胞菌感染中如果使用头孢曲松和庆大霉素联合用药效果如何，为讨论这个问题，我们做了以下工作。

　　1　材料和方法

　　

　　1.1　材料　　

　　1.1.1　标本来源　收集我院住院及门诊患者痰液、血液、伤口分泌物、尿液等标本中分离到的铜绿假单胞菌40株。

　　1.1.2　细菌鉴定　法国生物梅里埃公司ATBExpression细菌鉴定仪。

　　1.1.3　质控菌株　铜绿假单胞菌ATCC 27853。

　　1.1.4　抗生素纸片　庆大霉素、头孢曲松抗生素纸片，法国生物梅里埃公司产品。

　　1.1.5　药敏琼脂　杭州天和微生物试剂有限公司产品。

　　1.2　方法

　　1.2.1　细菌培养　按全国临床检验操作规程(第2版)进行细菌培养，对获得的纯培养用法国生物梅里埃公司ATBExpression细菌鉴定仪进行鉴定。

1.2.2　药敏试验　按NCCLS(2000版)规定进行KB法药敏试验。进行头孢曲松和庆大霉素协同药敏试验时，先将庆大霉素纸片贴在涂有铜绿假单胞菌的ＭＨ平板上，并用小镊子将纸片轻轻按下，使其凹陷于琼脂中，再将头孢曲松纸片贴在庆大霉素纸片上，置35 ℃孵箱培养。并以铜绿假单胞菌ATCC 27853对药敏纸片进行质量控制。

　　头孢曲松、庆大霉素对40株铜绿假单胞菌的抑菌圈直径平均值分别为15.7 mm和10.8 mm，头孢曲松联合庆大霉素的抑菌圈平均值为23.0 mm。以NCCLS判断标准，庆大霉素抑菌圈直径≥15 mm、头孢曲松≥21 mm判为敏感，40株铜绿假单胞菌对头孢曲松、庆大霉素的敏感率分别为15.0％(6/40)和35.0％(14/40)，我们以头孢曲松联合庆大霉素抑菌圈直径≥21 mm为敏感，则头孢曲松联合庆大霉素的敏感率为90.0％(36/40)，结果见表1。

　　表1　40株铜绿假单胞菌对头孢曲松、庆大霉素及它们联合用药的药敏试验结果(略)　

　　3　讨论

头孢曲松是一种半合成的第三代头孢类抗生素，对革兰阴性及革兰阳性菌均有较强的抗菌作用，且对β内酰胺酶稳定，其抗菌作用主要机制是通过抑制细菌细胞壁的合成达到快速杀菌的目的，尤其对革兰阴性菌的抗菌作用更强［1］，因其半衰期较长、抗菌谱广、毒性低等特点而成为临床上应用最广泛的抗生素之一［2,3］，但它对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、不动杆菌等抗菌作用较差［4］。氨基糖苷类抗生素是临床上广泛使用的一种广谱抗生素，它主要是通过阻碍细菌蛋白质的合成而起到杀菌作用，一直以来被认为是抗铜绿假单胞菌较好的抗生素，但随着该药物的大剂量应用，其敏感性呈逐渐下降的趋势［5］，本文结果显示铜绿假单胞菌对氨基糖苷类的代表药物庆大霉素的敏感率仅为35.0％，结果还显示，当使用头孢曲松和庆大霉素联合用药时，铜绿假单胞菌对它们的敏感率达到90.0％，具有非常好的抗菌效果。铜绿假单胞菌是医院呼吸道、伤口感染等常见的病原菌，头孢曲松对铜绿假单胞菌的抗菌效果较差，本文结果显示铜绿假单胞菌对头孢曲松的敏感率仅为15.0％，而临床在怀疑感染使用抗生素时经常使用头孢曲松等第三代头孢菌素，并没有都做(有时是来不及做)细菌培养及药物敏感试验，如果是铜绿假单胞菌引起的感染，则达不到抗菌效果甚至会延误病情产生严重的后果，但如果将它与一种氨基糖甙类抗生素联合使用时则会收到良好的抗菌效果，从表1可以看到，头孢曲松和庆大霉素联合使用时对铜绿假单胞菌的抗菌效果具有明显的协同作用，明显优于单一使用抗生素的抗菌效果，临床抗感染治疗时可以经验使用头孢曲松和庆大霉素联合用药。

作者：卢亚林，万军，周丽娜《实用医技杂志》

　　参考文献：

　　［1］　丁杰.头孢三嗪临床疗效观察［J］.中国抗生素杂志，1990，５：384.

　　［2］　Bassetti D，Cruciani M，Rubini F，et al.Chemotherapy，1991，37：371.

　　［3］　Shimada K，Kimura H，Kudoh S，et al.Jpn Antibiot，1993，46：184.

　　［4］　戴自英，刘裕昆，汪复，等.实用抗生素学［M］.上海：上海科技出版社，1992：140142.

      ［5］　Report of the DircctorGencral.World health organization.The state ofworld health.In:World Health Report 1996［J］.Fighting olisease fostring development Geneva:XHO,1996：54.