新生儿败血症血培养分离菌及耐药性分析

［摘要］ 目的：了解我院近期新生儿败血症病原菌及耐药性，为临床用药提供依据。方法：对我院2001年1月至2006年1月新生儿血培养阳性标本细菌鉴定及药敏结果进行分析总结。结果：251例阳性标本中表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌分别占31.5%和16.7%，对多种抗生素耐药，苯唑西林的耐药率分别为87.5%、62.6%，对万古霉素100%敏感；革兰阴性菌中大肠埃希菌占首位，其次为肺炎克雷伯杆菌、肠杆菌属、普通变形杆菌；抗菌活性较好的药物是阿米卡星、环丙沙星、氧氟沙星。结论：葡萄球菌是新生儿败血症的主要病原菌；临床医师应根据细菌鉴定及药敏试验选择敏感药物治疗。

　　［关键词］ 新生儿败血症；病原菌；耐药性

　　Pathogens and Antibiotic Resistance of Lsolates from Newborn Septicemia Biood Cultures

　　Abstract: Objective To understand the distribution of pathogens causing newborn septicemia and their antibiotic resistance .Methods The positive in blood culture of newborn in our hospital between January，2001 and January，2006 were analyzed.Results Among 251 positive in blood culture，positiveratio of Staphylococcus epidermidis and S.aureus were 31.5% and 16.7%，respectively.Furthermore，they were multiresistant.The ratio of meticillinresistant S.epidermidis and S.aureus were 87.5%and 62.6%，respectively,but all were sensitive to vancomycin.Among gramnegative bacteria，Escherichia coli was in the first place，the second one was klebsiella pneumonniae，the other were Enterobacter，proteus vulgaris .The better antibiotics for them were amikacin，ciprofloxacin，and ofloxacin.Conclusion Staphylococcus spp is one of the main pathogens causing newborn septicemia， The identification of bacteria and drug sensitive test were helpful to clinical therapy.

　　Key words: Newborn septicemia; Pathogen; Antibiotic resistance

　　新生儿败血症是新生儿期严重的细菌感染性疾病，其治疗成功的关键在于尽早明确病原菌及选用合适的抗生素。本研究通过对我院251份新生儿败血症血标本进行微生物培养和细菌耐药性分析，经统计报告如下。

　　1.1　标本来源　251份标本均来自我院儿科2001年1月至2006年1月资料,符合《新生儿败血症诊断标准修订方案》［1］。

　　1.2　细菌培养　251例患者均在应用抗生素之前常规无菌抽取新生儿静脉血注入血培养瓶，血液与增菌液比例为1∶10,增菌液采用自制的硫乙醇酸盐增菌肉汤30 ml。

　　1.3　细菌鉴定和药敏实验　应用上海复星公司全自动微生物分析仪FORTUNE.IMS及配套试剂进行细菌鉴别和药敏试验。

　　病原菌的分布特征及构成比，新生儿败血症病原菌以革兰阳性菌为主，其中表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌分别占31.5%和16.7%。革兰阴性菌中大肠埃希菌占7.2%，肺炎克雷伯杆菌占6.4%，肠杆菌属5.6%，普通变形杆菌5.2%。另外真菌检出率占4.8%。见表1。　

　　表1　251株病原菌的菌种分布（略）

　　新生儿败血症病原菌的耐药性，革兰阳性菌表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌对青霉素、氨苄西林、红霉素、复方新诺明高度耐药，而万古霉素、环丙沙星、氧氟沙星对革兰阳性球菌仍保持较强的抗菌活性，见表2。

　　表2　分离的主要革兰阳性菌对临床常用抗生素的耐药率（略）

　　革兰阴性菌中大肠埃希菌对氨苄西林、氯霉素、呋喃妥因高度耐药，对阿米卡星、氧氟沙星高度敏感；肺炎克雷伯杆菌对氨苄西林、头孢唑啉高度耐药，对氧氟沙星、环丙沙星高度敏感；肠杆菌属对氨苄西林、哌拉西林、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶、庆大霉素高度耐药，对氧氟沙星、环丙沙星高度敏感普通变形杆菌对氨苄西林高度耐药，对氧氟沙星、环丙沙星高度敏感。抗菌活性较好的药物是阿米卡星、环丙沙星、氧氟沙星。见表3。

　　表3　分离的主要革兰阴性菌对临床常用抗生素的耐药率（略）

新生儿败血症是新生儿常见且严重的致命性疾病之一，新生儿易感染的原因主要是在出生头几天内尚未建立完善的正常菌群，其特异性免疫及非特异性免疫功能均不成熟，感染后易扩散而导致败血症［2］。新生儿败血症的发病占活产婴的1‰～8‰［3］，在新生儿感染疾病中发病率仅次于肺炎。本资料中发现，新生儿败血症的病原菌主要以革兰阳性菌为主，251例阳性标本中表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌分别占31.5%和16.7%，以对苯唑西林的敏感性可把葡萄球菌分为耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)和甲氧西林敏感葡萄球菌(MSS)，对苯唑西林的耐药率分别为87.5%、62.6%，说明MRSE和MRSA感染在葡萄球菌感染中已占很高的比例。革兰阴性菌中大肠埃希菌7.2%占首位，其次为肺炎克雷伯氏杆菌6.4%、肠杆菌属5.6%、普通变形杆菌5.2%，与国外文献报道［4］的检测结果一致，所有的阳性血培养均为单一病原菌，未发现二重感染病原菌。本资料中新生儿败血症病原菌真菌检出12例，占4.8%，居第7位，流行病学调查已证实，绝大多数真菌感染的病原体属条件致病菌，在机体免疫力降低时可致播散性系统感染，它可侵犯皮肤、黏膜及内脏，引起一系列疾病，真菌血症常威胁生命，患者死亡率较高［5］。提示对新生儿败血症不可忽视真菌的感染，值得关注。新生儿败血症的病原菌对抗生素的耐药性越来越普遍，耐药率也不断增高，多重耐药菌所致的新生儿感染不仅是国内，在国外也是最棘手的临床问题。应根据病原菌的分布特点，依据药敏结果选用有效抗生素，对避免盲目滥用广谱抗生素，具有重要临床指导意义。本资料结果显示金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对万古霉素敏感率100%，对环丙沙星、氧氟沙星敏感性较高，对青霉素、氨苄西林、红霉素、复方新诺明高度耐药，对苯唑西林的耐药率＞62%，提示我院MRS的感染较严重。根据NCCLS规定，MRS株对β内酰胺类抗生素不论其体外药敏结果如何，均应报告耐药，故在治疗由MRS引起的血液感染时应首选万古霉素，因此，细菌学检测中严格区分MRS与MSS对于指导临床用药是非常必要的。革兰阴性菌中大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、肠杆菌属、普通变形杆菌对氨苄西林耐药率达66%以上。大肠埃希菌对临床常用抗生素敏感性如何及其感染的临床状况，对预防该菌所致感染和感染后的治疗无疑有其重要临床意义，本统计结果显示，氨基糖苷类药物(阿米卡星)对大肠埃希菌的体外抗菌活性较高，耐药率为9.1%，阿米卡星可作为临床与β内酰胺类联合治疗的药物，但是庆大霉素的耐药是不能忽视，同时要注意其毒副作用。肺炎克雷伯杆菌产生超广谱β内酰酶对头孢类第三代抗生素产生耐药性外，其余革兰阴性杆菌均对头孢类第三抗生素、阿米卡星、环丙沙星、氧氟沙星耐药率较低；阿米卡星由于其可能的耳毒性及肾毒性等限制其使用；万古霉素可引起耳、肾毒性不良反应，特别是早产儿肝、肾功能发育不完善，且万古霉素价格昂贵，所以不应作为新生儿败血症的首选药物，而第三代头孢类抗生素的头孢哌酮、头孢噻肟价格相对适中，不良反应相对较少，可作为新生儿的败血症的首选药物。普遍担心环丙沙星对新生儿软骨发育造成损害，而限制其使用，国内外大量文献［6，7］报道新生儿及儿童应用该类药物并长期随访观察尚无肯定对关节及软骨存在损害及影响生长发育。因此，应用环丙沙星或氧氟沙星无疑是很好的选择［8］。使用抗真菌药物如两性霉素B或氟康唑为许多学者所推荐。因此我们建议在具有多种危险因素、高度怀疑真菌感染的患者中，应首选氟康唑、两性霉素B静脉点滴，以期得到满意疗效。

 

  作者：唐任光，杨显先，龙显科 《实用医技杂志》

　　参考文献：

　　［1］　吴仕孝.新生儿败血症诊断标准修订方案［J］.中华儿科杂志，1988，26:163 164.

　　［2］　盛裕芬，王春新，陈洪敏.新生儿葡萄球菌败血症病原菌分布及耐药性分析［J］.实用医技杂志，2003，10(9)：10161017.

　　［3］　Stoll BJ， Gordon T， Korones SB， et al. Earlyonset sepsis in very low birth　weight neonates: a report form the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network［J］.Pediatrics，1996，129(1):72.

　　［4］　Bourbeau PP， Pohlman JK. Three days of incubation may be sufficient for routine blood cultureswith Bact/Alert FAN blood culture　bottles［J］.J Clin Microbiol，2001，39(6):20822097.

　　［5］　Borst A， Verhoef J， Boel E， et al. Clinical evaluation of a NASBAbased assay for detection of Candida spp.in blood and blood cultures［J］.Clin Lab， 2002，48(910):487492.

　　［6］　YU JL ，WU SX，Jia　HQ. Study on antimicrobial susceptibility of bacteria causing neonatal infection: A 12 years study (19871998)［J］. Sinapore Med J，2001，42(5):107.

　　［7］　李梅，董力杰，崔晓梅，等.新儿败血症血培检出菌13年变迁及其药敏试验结果变化［J］.临床儿科杂志，2003，21(2)：8588.

［8］　余加林，吴仕孝.新生儿感染的耐药问题［J］.中国实儿用儿科杂志，2002，17(3)：135137.