760株结核分枝杆菌耐药性分析

［关键词］ 结核分枝杆菌；初始耐药率；获得性耐药率；初始耐多药率；获得性耐多药率

　　［摘  要］ 目的：了解本地结核分杆菌对抗结核药物的耐受情况，为预防工作及临床治疗提供科学的依据。方法：采用绝对浓度法对结核分枝杆菌作异烟肼（INH/H）、利福平（RFP/R）、链霉素（SM）、乙胺丁醇（EMB）、阿米卡星（AN）、力克肺疾（DP）和丙硫异烟胺（TH1321/T）等7种药物的耐受性试验。结果：760株结核分枝杆菌的总耐药率为19.3%，初始耐药率为16.4%，获得性耐药率为42.4%；总耐多药率为3.8%，初始耐多药率为2.4%，获得性耐多药率为14.1%。初治组和复治组差异有显著性。初治患者的SM耐药率最高，复治患者的RFP耐药率最高。结论：本地的各项耐药指标在广东省内和国内处于较低水平。

　　    化学疗法目前仍为我们控制结核病的主要手段，但随着化学药物的广泛应用，耐药结核病的疫情逐年上升，现已对结核病控制造成严重威胁。为了解我所结核分枝杆菌的分布和对抗结核药物的耐受性，对2000年至2004年的760株结核分枝杆菌的耐药情况作回顾性分析。

 

　　1  材料和方法

　　1.1  材料 

　　所选病例均来自本所2000年至2004年住院部和门诊部就诊的病人，其痰标本或各类体液标本经酸性罗氏培养基培养抗酸杆菌均为阳性，共760例。

 

　　1.2  方法 

 

　　严格按照《结核病诊断细菌学检验规程》［1］要求，所选病例的菌株经对硝基苯甲酸(PNB)鉴定均为结核分枝杆菌。采用绝对浓度法对其作INH、RFP、SM、EMB、AN、DP和TH1321等7种药物的耐药性测试。药敏浓度分别为链霉素（SM/S）10 μg/ml和20 μg/ml、异烟肼（INH/H）1 μg/ml和10 μg/ml、利福平（RFP/R）50 μg/ml和250 μg/ml、乙胺丁醇（EMB/E）5 μg/ml和50 μg/ml、阿米卡星（AN/A）10 μg/ml和100 μg/ml、力克肺疾（DP/D）1 μg/ml和5 μg/ml、丙硫异烟胺（TH1321/T）25 μg/ml和100 μg/ml，高低浓度均有细菌生长时判定为耐药。

 

　　1.3  有关定义 

 

　　初治病例为从未接受过抗结核治疗或曾接受过少于1个月抗结核治疗的患者，其感染的结核分枝杆菌对1种或多种抗结核药物耐受的称之为原发性耐药；复治病例为接受过1个月以上抗结核治疗的患者，其感染的结核分枝杆菌对1种或多种抗结核药物耐受的称之为获得性耐药；耐多药（MDR）是指耐HR或耐HR及其药物［2］。

 

　　2  结果

 

　　2.1  760株结核分枝杆菌耐单一药物情况(见表1) 

 

　　760株结核分枝杆菌的药敏试验结果显示，初治组病人中对7种抗结核药物的耐药率最高的是SM(6.5%)、其次为RFP(5.8%)、INH(5.3%),比较低的是TH1321(2.2%)、EMB(1.8%)、DP(1.5%)，而AN只有0.1%；复治组病人中耐药较高的是RFP(24.7%)和INH(21.2%)其他依次是SM(15.3%)、DP(12.9%)、TH1321(9.4%)、EMB(5.9%)、AN(2.4%)。复治组病人的耐药率明显高于初治组病人(P<0.01)。表1  760株结核分枝杆菌耐单一药物情况例(略)

 

　　2.2  760株结核分枝杆菌耐多药情况(见表2) 

 

　　药敏试验结果显示初治组中含HR耐药为2.4%，在复治组中为14.1%，两组有明显差异(P<0.01)。除含HR耐药外,其他形式耐药(≥2种)中，初治组占4.4%，复治组占10.6%，两组也差异有显著性(P<0.01)。表2  760株结核分枝杆菌耐多药情况组别（略）    

 

　　3  讨论

 

　　结核病是当今社会对人类最具威胁性的感染性疾病之一，是单种病因所致感染性疾病中病死率最高的，为了及时了解结核病的疫情和耐药基本情况，开展结核病耐药监测具有重要意义。本文对2000年至2004年的原始药敏记录分析，基本上反映了本地近几年来结核病的耐药情况。

　　

　　结果显示我所结核病的总耐药率为19.3%(147/760)，低于全国27.8%，和广东省19.6%的水平相当；总耐多药率为3.8%(28/760)，低于全国10.7%水平；初始耐药率为16.4%，也低于二者水平［3，4］。这可能与不同地方菌株的耐药性不同有关，但更应归功于本地十年卫Ⅴ项目的成功实施。

 

　　在四种基本抗结核药物中，初始耐药以SM的耐药率最高，其次是RFP、INH，这和广东省的报道一致［4］，可能与早期的化疗方案是以SM、INH的组合为主，应用较普遍有关［5］，因此在目前的结控项目中已不再将SM应用于初治病人。至于RFP由于其抗菌谱广，在早期也曾是普遍单一使用，从而引起耐药性的增加。

我所的总获得性耐药率为42.4%，稍低于全国46.5%的水平，但高于广东省的33.7%［3，4］，这是由于本分析数据中有一部分病人不是结核病控制项目登记病人（包括本地难治性结核病人和外地结核病人）所致，其中获得性耐药率中以RFP最高；另一方面也说明了对耐药结核病的控制并不是十分理想，究其成因可能涉及医务人员、病人、经济和药品供应等方面，故耐药结核病的控制依然任重道远。

我所耐2种或以上药物的比例为8.8%，低于吴龙章等［6］的报道。耐多药中以耐HR为主，初治占2.4%，低于广东省5.3%；复治占14.1%，与广东省15.7%的水平相当［4］，并且两组也有明显差别(P<0.01)。

 

　　另外，无论在初始组还是复治组对AN、TH1321、DP的耐药率都比较低，显示结核菌对一些二线和复合抗结核药物较为敏感,提示在治疗中可以有选择性地选用这类药物。

作者：陈健忠，张小红，黄凤贤，黄燊德   《实用医技杂志》

　　参考文献：

　　［1］中国防痨协会.结核病诊断细菌学检验规程［S］.北京，1995：4960.

　　［2］中华医学会结核病学分会.全国耐药结核病学术研讨会纪要［J］.中华结核呼吸杂志，2000，23：7881.

　　［3］全国结核病流行病学抽样调查技术指导组.第四次全国结核病流行病学抽样调查报告［J］.中华结核呼吸杂志，2002，25(1):37.

　　［4］钟球，钱明，李建伟，等.广东省WHO结核病耐药监测研究［J］.中国防痨杂志，2001，23(1):58.

　　［5］沈秀萍，徐瑞兴，吕晶.北京市西城区新发肺结核病人起始耐药性监测［J］.中国防痨杂志，1999，21：1719.

　　［6］吴龙章，李一耕，罗一鲁，等.4 587株分株杆菌菌种鉴定与药敏试验结果分析［J］.中华结核呼吸杂志，2003，26(2):105106.

　　(1.江门市结核病防治所，广东江门 529020；2.江门市中医药学校，广东 江门 529020)