淋球菌对大观霉素的耐药性监测

【摘要】 目的 监测淋球菌对 观霉素的耐药性， 制订淋病防治策略和修改淋病治疗方案提供参考依据 方法 用琼脂稀释法测定菌株的最小抑菌浓度（MIC），计算耐药菌百分率;用概率法计算历年50%菌株抑菌浓度（MIC 50  ）和90%菌株抑菌浓度（MIC 90  ）。结果 从1998～2002年共检测5055株菌，大观霉素耐药菌株（MIC≥128μg/ml）15株，占0.29%;比较了1993～1995年及1999～2001年从南京地区分离的淋球菌株各300余株的MIC 50  和MIC 90  ，表明 两段时间内菌株对大观霉素的敏感性无明显变化。结论 大观霉素依然是治疗淋病的极佳药物。但为了防止菌株的耐药性增高，应对淋病进行规范治疗并继续开展淋球菌对大观霉素的耐药性监测。 

　　Surveillance on resistance of Neisseria gonorrhoeae to spectinomycin  

　　Ye Shunzhang，Su Xiaohong，Dai Xiuqin，et al.    

　　Institute of Dermatology，Chinese Academy of Medical Sciences，National Resource Center for

　　STI/Leprosy 

　　Control and Prevention，Chinese Center for Disease Control and Prevention，Nanjing210042.

 

　　【Abstract】 Objective To investigate the susceptibility to spectinomycin of Neisseria gonorrhoeae isolated in China1998～2002，to provide evidence for formulation of treatment uideline and making control policy.Methods Agar dilution method was used to detect antibiotic susceptibility and the method of probability is used for calculation of MIC 50  and MIC 90  .Results A total of5055gonococcal strains were tested in recent5years.The resistant rate for spectinomycin was0.29%，MIC 50  and MIC 90  of strains isolated in1993～1995and1999～2001in Nanjing have no evident change.Conclusion Spectinomycin is still a good drug for treatment of gonorrhea and standardized treatment of gonorrhea be needed in order to prevent spread of resistant gonococcal strains.

　　Key words Neisseria gonorrhoeae resistance surverillance pectinomcin  

　　大观霉素是目 我国治疗淋病的首选药物之 ［1］  。到目前为止，世界上仅少 地区发现有大观霉素耐药菌株。为监测我国近年淋病流行中分离的淋球菌对大观霉素的耐药性，我们自1990年以来在全国14 有代表性的城市开展了流行菌株对大观霉素的耐药性监测。现将近5年的有关结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 从我国东、南、西、北不同地区选择实验室条件较好的性病防治单位成立协作组，制订统一的测试方法。各点每年于4～5月及9～10月收集100～200株淋球菌进行测试。将结果寄到全国性病麻风病防治技术指导中心汇总和分析。

　　1.2 测定抗生素对菌株的MIC使用琼脂稀释法。MIC≥128μg/ml为耐药，MIC≤64μg/ml为敏感。测试时，精确称取大观霉素粉剂，溶于蒸馏水中配成储存液，置-20℃冰箱保存。临用前用灭菌蒸馏水作对倍稀释并加到GC血液琼脂中，使抗生素在培养基中的浓度为2～1024μg/ml。试验所用的大观霉素（曲必星）由法玛西亚普强（中国）有限公司提供。

　　1.3 待检菌做初步鉴定后，挑取符合标准的菌落做纯培养。在36℃烛缸中培养24h，用接 环刮下菌苔，用M-H肉汤制成1×10 7 /ml的菌悬液，用 头接种器蘸取菌液（每 点1～2μl，约含10 4 株菌），接种到含不同浓度抗生素的琼脂平皿上。置36℃烛缸中培养，次日判定结果。最小抑菌浓度（MIC）为淋球菌不生长的药物最小浓度。

　　1.4 为检查所制抗生素琼脂平皿中抗生素含量是否准确，每次试验需用世界卫生组织（WHO）提供的参考菌株作试验质量控制。只有参考菌株的MIC在规定范围之内，才说明培养基中的抗生素含量准确，所测未知菌的MIC为正确。50%抑菌浓度（MIC 50  ）及90%抑菌浓度（MIC 90  ）用概率法计算。

　　2 结果

　　2.1 我国近5年（1998～2002年）分离的淋球菌对大观霉素的耐药性监测结果如表1。由表1可见，在测定的5505株菌中，耐药菌为15株，占0.29%。

　　表1 我国1998～2002年分离的淋球菌对大观霉素的耐药性检测结果略   

　　2.2 对2002年在我国10个城市中分离的1249株进行测定其耐药性情况如表2。表2 2002年分离的淋球菌菌株对大观霉素的耐药性测定结果略  

　　2.3 比较了大观霉素对南京中国医学科学院皮肤病医院 1999～2001年及1993～1995年分离的菌株的最小抑菌浓度 的情况，结果如表3。由表3可见，这两段时间内，MIC 50  和MIC 90  并无大的变化。   

　　表3 大观霉素对南京地区淋球菌流行株的最小抑菌浓度测定结果略

　　3 讨论

　　淋病依然是目前世界上流行的主要性传播疾病。2001年WHO估计每年新发病例数为6000万。淋病也是我国当前流行的主要性病，2001年全国报告病例数为23.46万，占性病总人数的29.48%，发病率达到18.57/10万 ［2］  ，但专家估计实际病例数可能是此数字的5～10倍。淋病的流行不仅危害患者健康，影响家庭幸福，给社会风气造成负面影响，还促进了艾滋病的流行。Cohen等 ［3］  报道患淋病的HIV感染者精液中的病毒载量是无淋病的HIV感染者的8倍。

　　近年来，由于不规范的医疗行为和微生物变异等原因，导致淋球菌对WHO规定的治疗淋病的核心抗生素的耐药性不断增高［4］  。对青霉素的耐药菌已高达68.29%，其中由质粒介导的产青霉素菌淋菌菌株（PPNG）占14.63%;对四环素的耐药株占92.61%，其中由质粒介导的高度耐药株（TRNG）为10.60%;对环丙沙星的耐药菌也迅速上升，已占53.3%。依据美国疾病控制中心的观点，对某种药物的耐药菌株超过5%时，该药就不应再作为治疗淋病的第一线药物。

　　我们从1990年起组织了全国14个城市的性病防治机构进行了淋球菌对大观霉素的耐药性监测，发现极大多数淋球菌菌株对大观霉素敏感，虽然有些地区的实验室也陆续发现一些对大观霉素耐药的菌株，但多未经临床确证。我们在比较了1993～1995年及1999～2001年南京地区淋球菌流行株的最小抑菌浓度后发现，这两个时段的菌株的MIC 50  和MIC 90  并无大的变化且均在敏感范围之内。为了保持这种局面，我们应该努力实行规范治疗，并对淋球菌对大观霉素的耐药性继续进行监测。韩国在20世纪80年代在    大量使用大观霉素后也曾出现过耐药菌株，但在大观霉素 治疗中断后，耐药菌株也随之消失。

大观霉素是一种氨基环多醇化合物，肌肉内注射一次治疗，每次男性2g，女性4g，治疗淋病有效。但大观霉素的抗菌谱较窄，除对淋病和支原体感染有效外［5］  ，很少用于治疗其他菌的感染。因此，大观霉素在我国应作为治疗淋病的首选药物使用，在遇到大观霉素的耐药菌株时，再采用其他抗生素治疗，这从合理使用抗生素的角度来说也许是可取的。现在在国外，由于大观霉素价格较贵和对淋球菌的咽部感染无效，常被作为第二线药物使用，即当患者不能耐受头孢菌素和喹诺酮类药物时使用 ［6］  。　

 

作者：叶顺章 苏晓红 戴秀芹 孙厚华

　　

　　1 中华人民共和国卫生部卫生防疫司.性病防治手册，第2版.南京:江苏科学技术出版社，1994，40-44.

　　2 龚向东，叶顺章，张君炎，等.1991～2001年我国性病流行病学分析.中华皮肤科杂志，2002，5（3）:178-182.

　　3 Cohen MS，Hoffman IF，Royce RA，et al.Reduction of concentration of HIV-1in semen after treatment of urethritis:implications for prevenˉtion of sexual transmission of HIV-1.AIDS CAP Malawi Research Group.Lancet，1997，349:1868-1873.  

　　4 叶顺章，王千秋，苏晓红，等.淋球菌耐药性监测.中国性病艾滋病防治，2001，7（增）:613-617.

　　5 No authors listed.1998guidelines for treatment of sexually transmitted diseases.Center for Disease Control and Prevention.MMWR Recomm Rep，1998，47:1-111.

　　6 陈德利，叶元康，蔡昭惠，等.大观霉素对泌尿生殖道支原体的药敏试验及其临床疗效的观察.中华皮肤科杂志，2003，36（5）:267-269.