自制中药制剂微生物限度检查不合格原因分析及对策

微生物限度检查是医院制剂质量检测项目中 项重要内容 我院的中药制剂，以往以外加工 主，微生物限度检查结果均合格。从2003年起，由本院自行配制和检测中药制剂。根据《中国药典》2000年版一部附录ⅩⅢC方法，我们共对34批次的自制中药制剂进行微生物限度检查。检测结果，有8批次出现不合格现象（见表1），现就不合格现象作一分析并提出相应的对策表1 微生物限度检查结果（略）

    

　　1 原因分析

    检查结果出现不合格现象，一般 出现在每 剂型的初次配制后，其原因可能有以下几 方面。

    1.1 制剂设备 新安装的制剂设备、经常使用的制剂设备清洗不彻底，都会使制备的制剂受到污染。

    1.2 制备方法 在颗粒剂制备中，药材经过浸泡、煎煮、浓缩、制浸膏、制粒等许多个环节的处理，会受到各种因素的影响，而使制剂的质量发生改变。如时间过长，药液未及时浓缩;温度过高使药液酸变，并有异味产生;湿度太 ，浸膏受潮，不利碾粉制粒;制粒干燥不当，易使药品霉变;在软膏剂制备中，如搅拌期间暴露空间太长，易受环境污染;灭菌的方法不当，也会使微生物限度检查受到影响。

   

　　1.3 药材选用 中药制剂多以原药材粉直接制备。因原药材粉未经消毒处理， 样在对微生物限度检查过程中，常会出现不合格现象。如:胶囊剂、软膏剂，因在制剂过程中是以中药原药材粉直接装入胶囊的，因此在最初制剂成品检查中细菌、霉菌超出检测标准，控制菌检查呈阳性反应，出现不合格现象。

    1.4 检测方法 常规的稀释级检查法中的最低稀释级中的菌落 有满屏现象，无法计数。

    1.5 人员 制剂工作人员在制剂的生产过程中及药检人员在进行微生物检查过程中，如果操作不当均有可能污染制剂。

    2 改进对策

    2.1 制剂的房间，宜定期消毒，如采用丙二醇熏蒸。对制剂的设备每隔3个月交替使用新洁尔灭和酒精进行日常擦拭消毒。

    2.2 控制制备时间，如颗粒剂的提取时间、软膏剂的搅拌时间都不能太长。

    2.3 制备含原药材粉的制剂，如软膏剂、胶囊剂等，应对原药材粉先行消毒。消毒方法宜采用紫外线照射或高温干燥。

    2.4 一般采用较高稀释级起进行稀释检测，便于菌落计数。

    2.5 工作人员严格执行GPP操作规程。

　　3 讨论

    3.1 药典对中药制剂没有明确注明必须进行消毒处理的要求。笔者发现，原药材粉未经处理的制剂，微生物限度检查往往不合格。

    3.2 原药材粉采用消毒处理后的制剂，微生物限度检查一般都能合格。但采用消毒处理的中药制剂中有效成分改变程度尚须进一步验证。

    3.3 操作人员上岗 进行正规化、系统化培训，以弥补目前药学课程对此项学习的不足。

  

 

作者：杨友兰，张黎明，吴其新，蔡长坤《中华医药杂志》