血液制品无菌试验暂行规程

凡血液制品成品无菌试验，均按本规程规定进行。

　　1.1样品应随机抽取，具有代表性。

　1.2成品无菌试验，每亚批均应进行。按分装过程的前、中、后分别取样。

　1.3抽检量

　　成品分装量少于100支（瓶）者，不少于3支（瓶）。

　　成品分装量100-200支（瓶）者，不少于5支（瓶）。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

　　成品分装量200支（瓶）以上者，按公式抽样。N代表

成品批分装数。

　　冻干血浆制品，每柜冻干200瓶以下者，抽1瓶；200瓶以上瓶，抽2瓶。

　　2．试验用培养基

　　2.1．检查需气性和厌气性杂菌，采用硫乙醇酸盐酪素胰酶消化液培养基。样品不含汞类防腐剂者，亦可采用不含硫乙醇酸盐的酪素胰酶消化液培养基。

　　检查霉菌，采用改良马丁培养基。

　  2.2．培养基装量

　　薄膜过滤法，培养基装量为每支40ml。

　　直接接种法，见4.2.2项。

　　2.3.培养基处方、培养基灵敏度及无菌试验操作室参考事项，按1979年卫生部“生物制品无菌试验规程”进行。

　　3.培育温度及时间

　　需厌气菌培养于30-36℃及20-25℃培育时间，薄膜过滤法不少于7天；直接接种法不少于14天。霉菌培养于20-25℃，培育时间同上。

　   4.1全部操作均应在无菌条件下进行。

　　4.2．方法

　　4.2.1．人血（或人胎盘血）白蛋白及人血（或人胎盘血）丙种球蛋白（包括各种剂型及不同用药途径制品），均采用薄膜过滤法；其他血液制品可用薄膜过滤法，也可用直接接种法。

　　4.2.2．操作

　　薄膜过滤法

　　采用三联式或单个不锈钢、玻璃或塑料滤器，滤膜为混合纤维素酯微孔滤膜，滤膜孔径为0.22-0.3μｍ。

　　取规定抽检样品数，各瓶以每瓶装量在100ml以下者取全量，100ml以上者取半量加入灭菌薄膜过滤器内，加压或减压抽滤。如为汞防腐剂者，在样品过滤后，还需用灭菌生理盐水或其他适宜溶剂冲洗薄膜3次，每次50-100ml。过滤后，无菌取出滤膜，分别放入需厌气菌培养基2支及霉菌培养基1支中，在规定温度培育。如使用一个过滤装置，则将该膜剪成3等分，分别放入规定培养基中培育。

　　直接接种法

　　取规定抽检样品数，接种于需厌气菌培养基4支及霉菌培养基2支。放适宜温度培育。

　　静注制品，每支（瓶）接种1组培养基。每支培养基装量40ml，接种量5ml。

　　肌注制品，每10支（瓶）混合接种一组培养基，每支培养基装量15ml，接种量1ml。

　　对接种后混浊制品，在培育3-4天后，移种一代，其接种量与培养基量同上，培育时间前后不少于14天。

5.1在接种后7或14天观察结果，无杂菌生长，应评为合格。

　　5.2无菌试验发现杂菌生长时，可重试，但检品及培养基支数均加倍。若重试仍有同样菌生长，评为不合格；若有不同杂菌生长，可第二次重试（重试量与第一次重试同），如仍有杂菌生长，评为不合格。

5.3.无菌试验不合格的亚批数占整批数的30％以上时，应整批废弃。

发布部门：卫生部　发布日期：1988年10月24日　实施日期：1988年10月24日　(中央法规)