常用抗菌药物应用的注意事项(4)

 

3．肝脏毒性反应 青霉素类、头孢菌素类、磺胺类、四环素类、红霉素酯化物、呋喃唑酮、异烟肼、利福平等多种抗菌药物可引起肝脏损害。青霉素类、头孢菌素类、亚胺培南-西司他丁、大环内酯类、氟喹诺酮等药物均可引起一过性或暂时的血清转氨酶升高。四环素静脉注射量较大或长期口服时有可能引起急性或亚急性肝细胞脂肪变性，临床表现类似急性病毒性肝炎，病情进展迅速，有中等度黄疸、上消化道出血及全身出血倾向等。红霉素酯化物可引起胆汁淤积性黄疸，临床表现为黄疸、瘙痒、上腹痛，可伴发热。磺胺药也有引起肝脏损害的可能，临床上出现类似肝炎的表现，肝活检示肝细胞坏死，可伴有发热、关节痛、皮疹、嗜酸性粒细胞增多等。呋喃唑酮、呋喃妥因等的肝损害可能为一种免疫反应，主要表现为胆汁淤积。

    4．肾脏毒性反应氨基糖苷类、多粘菌素B、万古霉素、头孢菌素类、青霉素类、磺胺类、四环素类、利福平均有显著的肾毒性，大多为可逆性毒性反应，停药后可逐渐恢复。头孢菌素类中的头孢唑林、头孢拉定、头孢哌酮、头孢他啶及氟喹诺酮类可使血清肌酐、尿素氮升高。万古霉素、多粘菌素类、氨基糖苷类及磺胺药可引起肾小管损害。青霉素类中甲氧西林主要引起急性间质性肾炎，氨苄西林、阿莫西林等偶也可引起。磺胺药的肾毒性主要由于药物在肾小管内结晶析出，引起血尿或梗阻性肾病，甚至发生少尿或急性肾衰。四环素类中的四环素和土霉素，在肾功能中、重度减退时应用，可因其抗合成代谢作用而加剧氮质血症、酸中毒等。

    5．胃肠道毒性反应几乎各种抗菌药物口服后均可引起一些胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、胀气、腹泻等。化学性刺激以及肠道菌群失调是产生胃肠道反应的主要原因。广谱抗菌药物的大量应用偶可引起伪膜性肠炎，尤以林可霉素较为常见。四环素类和利福平偶可致胃溃疡。

 

    6．局部毒性反应多种抗菌药物肌注、静注或气溶吸入后可引起一些局部反应。肌注后发生局部疼痛相当多见，可伴硬结形成。静注或静滴抗菌药物后，如浓度过高或速度过快常可导致血栓性静脉炎，伴不同程度的疼痛和静脉变硬。

 

    7．其他毒性反应其他毒性反应尚有乳齿黄染及牙釉质发育不全、灰婴综合征、颅内压升高、心脏损害、不纯制剂的发热反应、内毒素导致的休克等。

 

    (二)变态反应

 

    变态反应是应用抗菌药物后的常见不良反应之一，几乎每一种抗菌药均可引起一些变态反应，最多见者为皮疹，其他的有过敏性休克、血清病样反应、药物热、血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞增多症、溶血性贫血、再生障碍性贫血、接触性皮炎等。

    1．过敏性休克青霉素、氨基糖苷类、磺胺药、四环素类、林可霉素类、大环内酯类、氯霉素等可引发过敏性休克，以青霉素最为多见。过敏性休克的发生常极为迅速，约半数患者的症状发生在注射后5min内，注射后30min内发生者占90％，仅个别病例于数小时内或在连续用药的过程中发病。过敏性休克的临床症状可分为四组，即呼吸道阻塞症状、微循环障碍症状、中枢神经症状、皮肤过敏反应，以前两组症状较多见。

    2．药物热药物热的潜伏期一般为7～12d，热型大多为弛张型或稽留热。多数同时伴有皮疹，皮疹的出现可先于药物热。停药后2～3d内大多可以退热，周围血象中嗜酸性粒细胞常有增多。

    3．皮疹各型皮疹如荨麻疹、斑丘疹、红斑、麻疹样皮疹、猩红热样皮疹、天疱疮样皮疹、湿疹样皮疹、结节样红斑、多形性红斑、紫癜、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、渗出性红斑等均有所见，荨麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹等比较多见，以剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、渗出性红斑的预后较差。每一抗菌药物均可引起皮疹，常见抗菌药物如青霉素、链霉素、氨苄西林、磺胺药等由于应用广，有关报道也较多。青霉素所致者以荨麻疹和麻疹样皮疹最为常见；链霉素所致者则多表现为广泛的斑丘疹；氨苄西林所致者多为斑丘疹或荨麻疹；磺胺药所致者以麻疹样皮疹较多见。在抗菌药物应用过程中所发生的皮疹虽多数可自行消退，但因少数患者的皮疹可发展为剥脱性皮炎等而危及生命，故应及时停药为妥。

    4．血清病样反应多见于应用青霉素的患者，其症状与血清病基本相同，有发热、关节疼痛、荨麻疹、淋巴结肿大、腹痛、蛋白尿、嗜酸性粒细胞增多等。除并发喉头水肿或脑部的血管神经性水肿外，血清病样反应是一种较轻的变态反应，无需特殊处理。

    5．血管神经性水肿是较常见的一种变态反应，极大多数为青霉素所引起，其后果一般并不严重，但累及呼吸系统及脑部时就有危及生命的可能。过敏性休克中的呼吸道阻塞显然也是血管神经性水肿所致。四环素类、氯霉素、红霉素、链霉素等也偶可引起本病。

    6．嗜酸性粒细胞增多症大多与其他变态反应如血清病样反应、药物热、皮疹、过敏性休克等同时出现，但在少数情况下也可单独发生，此时有助于过敏反应的判断。

    7．接触性皮炎与链霉素、青霉素等抗菌药物经常接触的人员有发生接触性皮炎的可能，一般于接触后3～12个月内发生。皮炎易出现于两手、手臂、眼睑、颈部等处，表现为皮肤瘙痒、发红、丘疹、眼睑水肿、湿疹等，停止接触后皮炎逐渐消退。

 

    8．感光反应可发生于应用四环素类或半合成四环素类药物过程中皮肤直接暴露于日光下的易感者。在应用青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、氯霉素、氟喹诺酮类等药物的疗程中也偶有所见。临床表现为不同程度的日光灼伤，暴露处有红、肿、热、痛，继以水疱和渗液。