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基因工程疫苗



录入时间:2012-8-7 8:18:21 来源:原创

是指用基因工程的方法表达出病原物的一段基因序列,将表达产物(多数无毒性、无感染能力、但具有较强的免疫原性)用作疫苗。
1.亚基疫苗(subunit vaccine)
利用病原物的某一部分制得的疫苗。
优点:1)避免了直接使用病原物可能致病的危险;
2)利用纯化蛋白质作为免疫源,避免了外源蛋白、核酸混杂而造成的种种副作用,使疫苗更安全;
3)有时单独使用特异蛋白能增强疫苗的效果。
局限性:1)表达可能很低;
2)蛋白质构象折叠可能不正确;
3)免疫力弱且持续时间短。
2肽疫苗(peptide vaccine)
将只与抗原决定簇相对应的小肽连接在大分子载体蛋白上,制成的疫苗称为肽疫苗。
优点:1)最突出的是可以用化学合成的方法合成肽,省去了以重组DNA为基础的亚单位疫苗产品的纯化步骤;
2)肽疫苗只用抗原蛋白的一部分,不会产生该蛋白其他部分引起的不必要的免疫反应。
实例:口蹄疫疫苗
传统的口蹄疫疫苗是一种灭活病毒疫苗:1)需冷冻状态保存;2)具有危险性;3)生产花费巨。
4DNA免疫
DNA免疫又称基因免疫(genetic immunity)或核酸免疫。
1993年,Wolff等人意外地发现,将DNA直接注射小鼠骨骼肌细胞后可引起特异性的免疫反应,并可持续2个月以上。
DNA免疫的优越性:
1)DNA比蛋白质更稳定,保存的时间较长;
2)DNA的提取和纯化比蛋白质容易得多;
3)任何DNA片段都可以插入质粒中制成疫苗;
4)对目前难以用常规疫苗防治的疾病的预防和治疗有重要意义。
但DNA疫苗普遍存在免疫效率较低的问题。
5艾滋病(AIDS)疫苗
5.1AIDS的定义
获得性免疫缺陷综合症(AIDS):即HIV检测阳性的个体。
1)  全血的CD4T细胞数小于200个/mm3(正常值600~1000个/mm3),或CD4T细胞占整个淋巴细胞数不到14%;
2)  CD4T细胞数等于或大于200个/mm3,但伴有最常见的与AIDS相关的机会性感染,包括:
细菌病:肺结核和其它分枝杆菌属感染,或复发性沙门氏菌败血症。
真菌病:假丝酵母病、球孢子菌病、隐球酵母病、肺囊虫属肺炎等。
病毒性疾病:巨细胞病毒感染、与HIV相关的脑病、单纯疱疹病毒引起的慢性溃疡和支气管炎等。
恶性肿瘤:Kaposi肉瘤、温袭性子宫颈癌、脑原始淋巴瘤等。
5.2人类免疫缺陷病毒(HIV)
5.3HIV病毒的致病机理及患者的感染进程
HIV病毒一旦进入细胞,就可在细胞内大量繁殖,从而导致感染细胞的破裂,这称为直接杀伤。最易受到HIV病毒侵染的细胞是辅助T细胞,即CD4T淋巴细胞,它是免疫系统的支柱细胞之一,因而HIV病毒感染后的主要症状是免疫能力低下,CD4T淋巴细胞数量急剧降低。
5.4HIV的生活史及治疗药物
1)逆转录酶抑制剂
抑制逆转录酶,从而阻止基因整合。包括应用最广的第一代抗HIV药物AZT(叠氮胸苷)。
2)HIV蛋白水解酶抑制剂
阻断HIV蛋白质活性,防止其进行剪切产生新的HIV蛋白质。有可能成为第二代有效的HIV化疗药物。
3)混合疗法
解决耐药性问题,采用多种药物联合作用的办法。(1996,美国何大一博士首创鸡尾酒疗法cocktail therapy,被评为当年“时代周刊”风云人物)混合疗法是目前化学治疗的首选方法。
5.5HIV基因的多样性阻碍了AIDS疫苗的研究进展。目前,AIDS疫苗的研制包括
1)亚基疫苗:将编码多种HIV外膜蛋白的基因,用基因工程的方法合成病毒疫苗。亚基疫苗的临床实验目前仍在进行。
2)灭活的完整HIV作为疫苗:只限于感染HIV的患者使用。
3)活的减毒疫苗:被HIV-1(一种相关病毒,只引起温和的AIDS)感染的个体可以保护不被HIV-2(引起严重AIDS)感染。
4)其他:HIVgp160疫苗、CD4受体疫苗等。
6结束语
到目前为止,还没有获得有效的AIDS疫苗。而且,AIDS疫苗在治疗患者时,并不十分有用,因为他们的免疫系统已衰弱,不能对疫苗产生反应!
尽管我们对HIV分子水平的了解和对AIDS的临床研究已取得了相当的进展,但对抗AIDS的主要手段,目前仍是以加强社会教育和避免危险的行为为主。

 

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