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探寻制服超级病菌的新武器


录入时间:2011-7-5 17:31:25
    德国以食用进口黄瓜为开端而爆发的出血性大肠杆菌疫情至少已造成36人丧生,3000多人感染致病。业内人士普遍怀疑,患者是从豆芽中染上的病菌。其实,它不是什么外来的“入侵者”,而是人体肠道、牲畜体内和实验室里无处不在的大肠杆菌。这次疫情是病菌逃避常规筛选方法和标准治疗形式的最近案例,但决不会是最后的“终结者”。所以,现在也许是到了该绕过抗生素这一曾在上世纪50年代创造过奇迹的药物,转而探寻制服超级病菌新武器的时候了。 
    在这次疫情中,常用的检测方法都没能发挥预期效果。致命的菌株最初也许源自于牲畜,是通过用来促使食粮生长的肥料,包括豆芽种子而得以传播的。但是,就连近来为遏制牲畜散布有毒的大肠杆菌而接种的疫苗也对它毫发无损,旨在查明有毒大肠杆菌的标准食品检验更是无从找见其踪影。
    这次疫情印证了微生物学家多年来形成的共识:有必要拓宽同细菌抗争的范围,包括更好地弄清它们是如何致病的机理;探索发现新型的抗生素;采取减缓抗生素耐抗性激增的策略;对感染更快捷地诊断以及对食品更完善地筛选。 
    德国菌株属于紧缠着肠道壁的大肠杆菌科,但直到疫情爆发之前,通常只会引起多半是自生自灭的轻度疾病。最近,它被查明带有会引起血性腹泻的基因,从而被归入有志贺毒素大肠杆菌(STEC)之称的菌属。这种混合体具有空前的致命性:志贺毒素能通过诱发所谓溶血性尿毒综合征(HUS)的疾病而引起严重的肾衰竭,德国菌株引发溶血性尿毒综合征的几率可能是其他志贺毒素大肠杆菌的4倍。此外,这种菌株还会对8类抗生素形成耐抗性。 
    因此,研发旨在遏制毒素效应的抗毒素已成为当务之急。德国医生为了应对此番疫情,成功地运用了一种单克隆抗体的注射疗法;这种抗体最初是为了医治罕见的遗传性障碍而研发的,现在则被用来遏制志贺毒素引起溶血性尿毒综合征的免疫反应。据汉诺威医学临床中心的肾病学家扬·基尔斯坦透露,疫情中有200名患者接受了这种治疗,前景令人看好。 
    英国东安格利亚大学的斯特凡尼·舒勒认为,我们目前需要更多制服毒素的治疗法。例如,能遏制毒素从肠道向血液转移的药物就很有用处,只是要求作出比以往更及时、更精准的诊断。 
    另一个可能性便是接种预防毒素的疫苗。据哈佛医学院的大卫·胡珀透露,目前正在设法用艰难梭菌来研制遏制毒素的疫苗。“我们还可以通过疫苗来解决志贺毒素或引起中毒性休克的细菌毒素。”他说。波士顿塔夫茨大学的斯图亚特·利维认为,此类治疗法可望着重解决患者面临的病房细菌,它们最有可能生成抗生素耐抗性。他经过研究已锁定与多重抗生素耐药性基因有关的小分子,其作用恰似一个既能启动致病细菌,也可激活抗生素抗性的“总开关”。“药物阻止疾病的作用将一直维持到细菌被免疫系统‘惩处’或恰好通过肠道为止。”他解释说。 
    但尽管如此,人们依然不会乐意仅仅为了吃豆芽而服用此类药物。一个选项便是给携带大肠杆菌的牛接种疫苗。Econiche牛疫苗瞄准的目标,是一族被称为Ⅲ型分泌系统(TTSS)的蛋白质,这是牛最常携带用来侵袭肠道壁的志贺毒素大肠杆菌。疫苗除了有助于减少受到感染的牛所散布的细菌数量外,还能遏制其他携带Ⅲ型分泌系统的细菌,例如沙门氏菌。 
    另一个策略则是驱除食品中的细菌。加拿大圭尔夫大学的基思·沃里纳认为,隐潜于食草动物肠道内的细菌已形成了赖以渗入它们所食用植物的细菌群落的渠道。以豆芽为例,细菌在植物生长过程中尤其容易同组织相融相依,再怎么洗涤也无法彻底清除。 
    沃里纳找到了一种古老的补救途径,那就是用只攻击细菌的吞菌体这一病毒来杀死蔬菜中的沙门氏菌和大肠杆菌。一种标榜有此功效的制剂甚至已在美国上市,只是因吞菌体尚无法摧毁所有的宿主而未得到普遍应用。沃里纳采取了更加便利的方法,将吞菌体同无害的细菌混合后对蔬菜进行喷洒,以便达到驱逐“闯入者”的目的。 
    最后值得期待的是,通过服用吞菌体以杀死人体中的细菌。随着抗生素的问世,西方早已放弃了这方面的探索,但英国一家公司目前又开始测试一种吞菌体,它同样堆积有可关闭细菌DNA的蛋白质。     
    不少业内人士表示,吞菌体的潜在用处是不容忽视的,但当前更加迫切需要研制一切可能的抗菌武器,藉以迎战陆续“显山露水”的超级病菌。事实上,大肠杆菌不是杀伤力原形毕露的唯一病菌。在美国各地的医院里,因具有抗生素耐抗性的细菌而导致死亡的每年约达6.3万人,其中包括引起淋病的普通细菌、最近在美国近一半超市的肉类中被查知的葡萄球菌,以及潜伏于经抗生素处理的鸡身上的肠球菌(VRE)。其中有些变型是那么行迹诡异,足以逃避眼下基于DNA的测试。 
    全球范围内的结核发病率正在缓慢地下降,但抗生素耐抗性却在逐步升级,几乎能抵御所有药物的耐药结核发病例现在每年达2.5万例。在伦敦,由于结核发病率居高不下,有关当局已提议重新实施2005年废弃的儿童疫苗接种。美国军方最近也在研究基于天然抗菌物——防御素的药物,为的是应对困扰驻伊美军的所谓伊拉克菌,即差不多能耐受所有抗生素的一种不动杆菌。
    (来源:文汇报)

 

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