近日来自武汉大学生命科学学院的研究人员使用武汉野田村病毒及其感染的宿主细胞为模型，发现了一种病毒抵御RNAi介导的宿主天然免疫的新机制,文章发表在最新一期（2011年9月）的病毒学国际权威期刊 J.Virol.上。
武汉大学生命科学学院胡远扬教授与周溪副教授为这篇文章的共同通讯作者，第一作者为博士研究生漆楠。
武汉野田村病毒是胡远扬教授实验室在中国境内发现的第一株野田村病毒，这种病毒结构简单(双组份正链RNA病毒)，衣壳蛋白可供插入外源多肽，能够在培养细胞中大量复制，并且它能穿越物种之间屏障，尤其是它的独特的基因组遗传策略使它成为研究病毒入侵、病毒基因组复制、抗病毒RNAi天然免疫及开发新型分子疫苗的一个很好的分子生物学模型，在生物医学方面有很好的应用前景。
今年5月份胡远扬教授研究组在对野田村病毒的研究中证实野田村病毒亚基因RNA3是通过内部起始的方式从RNA1上生成的。野田村病毒基因组包括RNA1（3.1 kb）和RNA2（1.5 kb）, RNA1编码RNA依赖的RNA聚合酶 protein A，protein A不但复制基因组RNA，同时在病毒增殖过程中复制亚基因RNA3；RNA2编码衣壳蛋白前体Pro α。RNA3对于病毒复制以及病毒完整的生活周期起到了至关重要的重要。RNA3编码的B2蛋白，通过抑制RNAi，帮助病毒逃逸宿主细胞的天然免疫。另外，RNA3能够调节病毒基因组的复制。这一研究成果发表在J.Virol.杂志上。这项研究展现了一种全新的野田村病毒的亚基因起始方式，并且提供了一种理解野田村病毒复制策略的新思路。
在新文章中，研究人员证实RNA3编码的B2是一个RNAi抑制蛋白，通过结合dsRNA和siRNA，抑制Dicer介导的dsRNA切割以及RNA诱导沉默复合体(RISC)的装配，从而阻断宿主RNAi介导的免疫反应。在研究B2蛋白的过程中，首次发现病毒的RNA抑制蛋白存在一种正反馈调节机制：RNAi抑制蛋白通过结合RNA来促进自身的同源二聚化，从而招募更多的RNA来达到高效抑制RNAi的目的。
该研究首次揭示了病毒编码的RNAi抑制蛋白存在一种正反馈调节机制，为研究病毒RNAi抑制蛋白的作用机制提供了新的思路，极大地拓展了我们对病毒感染和宿主免疫之间相互关系的认识。为后续一系列利用武汉野田村病毒来进行的RNAi宿主天然免疫研究奠定了坚实的基础。
（来源：生物通）
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