由于发病动物几乎无例外地死亡，因此不存在病后免疫问题。狂犬病的疫苗接种分为两类：对狗等动物，主要是作预防性接种；对人，则是当被疯狗或其它动物咬伤后作紧急接种，亦即暴露后接种，争取在街毒侵入中枢神经系统以前，就使机体产生较强的主动免疫性，从而防止临床发病。对于经常接触狗、猫和野兽，因而具有较大感染危险的兽医或其它人员，也应考虑进行预防性接种。在中、南美洲，由吸血蝙蝠传播的牛狂犬病是个严重问题，给牛进行预防性疫苗接种，是防止蝙蝠传播本病的主要措施。当贵重品种的牛、马等动物被疯狗或其它动物咬伤后，可以试用紧急接种疫苗的方法加以抢救。目前所用的常规疫苗,分活疫苗和灭活疫苗两类。它们都来源于50～100年前的分离株，属血清1型。但是自本世纪50年代以来，相继在非洲及欧洲发现了不同于血清1型的多种狂犬病相关病毒，它们主要经蝙蝠传播，可引起动物和人死亡。血清1型疫苗不能保护所有类型狂犬病病毒的感染者。因此目前世界多个实验室正在对狂犬病病毒进行分子流行病学研究。1884年，Pasteur应用由狂犬病固定毒制成的疫苗给50多只狗进行预防接种试验。结果发现这些狗不再被狂犬病病毒所感染。翌年，将疫苗用于人体，给1名被疯狗咬伤的男孩进行紧急疫苗接种，又获成功。固定毒的弱毒特性和免疫原性被充分肯定。通过动物试验，进而证明由街毒变异为固定毒的过程是不可逆的。
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