一、热原与内毒素

  “热原”指能引起恒温动物体温异常升高的致热物质，包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化学热原等，从成分上来看有细菌内毒素、脂质胆酸、CpGDNA、鞭毛蛋白和其他非内毒素热原（NEPs）。

  细菌性热原是某些微生物的代谢产物、细菌尸体及内毒素。致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌的产物，其次是革兰阳性杆菌类，革兰阳性球菌则较弱，部分霉菌、酵母菌、甚至病毒也能产生热原。当革兰氏阴性杆菌死亡或自溶后，脂多糖（LPS）可以从菌体外壁释放出来。LPS通常由三部分组成：类脂A、核心多糖、O-抗原，其中以类脂A的致热作用最强。由于这种游离的LPS不是细菌主动分泌出的毒素（又称外毒素，如破伤风毒素），所以又被称为内毒素。尽管不是每一种热原都具有脂多糖结构，但是所有已知的脂多糖结构的细菌内毒素都有热原活性，通俗的理解为细菌内毒素是热原，但热原不全是细菌内毒素。

  对于在注射用药物生产中使用的玻璃器皿而言，构成安全风险的主要热原物质是内毒素。由于其普遍存在和效力，内毒素被认为是最重要的热原。其细菌内毒素通常使用鲎试剂（LAL）方法检测，包括显色法、凝胶法和比浊法，其中定性和半定量常用凝胶法检测，定量检测常用显色法。

二、内毒素控制

  内毒素的特点表现为热稳定性，通常灭菌的条件下，往往不足以破坏内毒素，一般需要在250℃高温干烤30分钟以上才能完全失活；可溶于水，生产中可用无热原水冲洗以除去热原；吸附性，可被活性炭吸附；可被强酸、强碱、强氧化剂及超声波破坏等，如0.1M HCl浸泡4小时、0.1M NaOH浸泡4小时或双氧水浸泡4小时，可完全破坏。

  目前，对于耐热物品如玻璃制品、金属制品容器通常使用干热法除去内毒素。处理方法通常是在烤箱或隧道烘箱中，对容器进行200℃干烤至少1小时或250℃干烤30分钟以上。应注意在干烤前，被加热的玻璃器皿上最好不要有水珠，否则可能会使玻璃器皿损坏。烘烤结束后，玻璃器皿不要马上从电热烘箱中拿出，要等温度适度降低之后才可以拿出，以免因温差太大而造成玻璃器皿损坏。此外，器皿上不能含有纸质或塑料制品，以免烘烤时燃烧或熔化。

  对于部分玻璃、塑料和其它高分子材料器皿等不耐热容器的内毒素控制。常用3%～5％双氧水、重铬酸钾硫酸清洁液（重铬酸钾：浓硫酸：水配比成1: 1: 10的溶液或1: 2: 8的溶液）、0.1M HCl或0.1M NaOH浸泡处理4小时以上。注意佩戴防护用具，防止皮肤直接接触。

  有研究表明，干热法是去除热原最有效的处理方法，比湿热和酸碱处理更能有效降低内毒素水平，而湿热处理和酸碱处理这两种去热原方法之间没有显著差异。

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