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肝类病毒
2006-6-27 9:02:05 青岛海博生物技术部
   
   除HBV是DNA V,其他的是RNA V
 HBV:三种形态:小球形 :22nm 血清中多见 有包膜
 P396 管状
 大球形:Dane颗粒 是完整V 用三种Ag成份
 HBsAg HBcAg HBeAg
 双链DNA,长链有编码复制功能,短链无此功能
 HBsAg和HBcAg由HBV核酸直接编辑码
 两种形式:游离,整合—致Ca能力
 HBsAg:是V颗粒外膜,含pro,脂类,糖
 共同Ag决定簇a和两组特异性Ag决定簇d/y和w/r
 我国东南沿海以adr多见,广西装族以ayw多见,西藏,内蒙,新疆以ayr多见
 HBcAg:血中不易测到。多在cell核内,Ag性强,可产生高效价Ab,Ab持续时间长
 HBeAg:存在,表示V在复制,有传染性 HBeAg与DNA多聚酶平行
 HBV对外界抵抗力强,传染性与HBsAg活性一致
 HBV敏感宿主为黑猩猩,绒猴也可感染 我国为乙肝高发区,50-70%带HBA
 HBA与肝硬化,肝Ca有关
 HCV:感染黑猩猩可发病 我国感染率为3% 1/4显性感染,1/3有黄疸
 传播形式:血液传播,粪口传播àHEV
 我混合感染,很难自愈 感染HCVà
 肝Ca 17.8年左右
 球形 V在肝cell中比在血液中小 RNA病毒 易变异 每年变异率为2%
 抵抗力比HBV低
 实验室诊断:PCR 第三性高 假阳性率高
 HDV:RNA病毒与HBV混合感染,是缺陷V
 预后好 易感动物:黑猩猩
 我国主要颁于边远地区,传播途径同HBV
 HEV:胃肠道传播 临床症状同HAN 孕妇感染,死亡率高
 试验动物:猴
 腺V:引起多系统疾病 易培养,易纯化
 DNA病毒 是研究基因最好的模型 腺V伴随V是缺陨V,腺V可帮助其复制
 分布广泛 42个血清型 根据G.C含量为7个亚组,分为4种血凝型A: 12,18,31,有效强致Ca性 B: 致Ca性较弱
   A:隐性肠道感染
   B:11出血性膀胱炎,呼吸道感染 
   C:呼吸道感染
   D:眼科
   E:眼科
   F:婴儿腹泻
   G:婴儿腹泻
 70-90nm 提纯后对温度相对不稳定,对酸碱度相对稳定,对酸比对碱相对稳定
 无敏感动物 41型不易分离,引起病毒性腹泻
 HIV:从类免疫缺陷病毒
 分两型:I型与世界型 II型与西非 I与II同源性40% 致病性I强于II
 逆转录V RNA单链正股 圆形100-140nm 中型V
 一经感染,立刻整合入人cell染色体中,终身带V。发病与感染V量,感染途径,人免疫状态和遗传因素有关
 破坏IH(辅助T淋巴细胞)à
 免疫缺陷
 有三个结构基因:gag基因:编码V核心蛋白,壳蛋白,P7 P24(最早出现是非特异性的)P15
 pol基因:编码蛋白酶,逆转录酶,内切酶,P66 P51 P31
 env基因:编码V外壳,糖蛋白gP160 gP120 gP41
 抵抗力弱,不耐酸,耐碱,常规清毒剂可失活,对Z线有抵抗力,不耐热和冷
 加胎牛血清或山梨醇,-70 °C可保存三个月,不加保护剂,-70°C很快死亡
 不宜冻融
 至少有六个调节因子 核心抗原I与II几乎无同源性
 马传染性V的Ab可沉淀P24,但P24的Ab不能与马传染性V结合
 HIV表面gP120与T L cell表面受体结合
 包膜pro的Ag性与核心Ag的抗原性强
 HIV有严格宿主
 HIV有变异性 gag.pol是点突变
 HIV感染后 5年30%发展为AIDS 20-30%爱滋病相关综合症
 10年I型几乎全部发病 II型16-19年发病
 Ab(+)3-5年内发病
 感染分期:急性感染,无症状感染,持续全身性L结肿大,慢性活动 
 性感染 1、相关期 2、AIDS
 急 :HIV感染2-6w后,发热,头痛,乏力,腹泻,L结肿大。症状似传单或感冒。
 6-10w后,症状逐渐消退,可能有Ab出现,特点:有非特异症状,血中无Ag,可有Ab
 无:无症状,血液或体液中可查出Ag 能分离出V,有传染性
 持续数日-10年
 爱滋病相关综合症:L结肿大,无特异性症状,1-1.5年后àAIDS
 AIDS:5-2-%件有机会感染,易发生肿瘤 T L cell¯¯
 机会感染类型多:肺型,中枢N型,胃肠型,发热,肿瘤
 70-88%以肺部感染表现à
 肺孢子虫病,卡波济肉瘤
 有一牛HIVAb(+)者合并有肺结核以及肺外部结核 QAIDS病人不能接种卡介苗
 胃肠型50-90%表现腹泻,与地区有关。原因:
 
 HIV靶cell有T L cell,肝cell Q
 可有肝肿大 肝功异常
 肾脏:蛋白尿,管型尿,肾衰。 心脏:NS等均可有损害
 QHIV是泛嗜型V
 传染病:带V者,病人
 传染途径:性接触,应用血及血制品,吸毒:母婴传播
 检测系统:国家级检测中心 实验室
 地方性实验中心 主管技师 发报告:副主任技师
 初筛实验室 防护措施,技师及其以上经专门培训的人员有两年以上病毒血清工作经验,专门仪器设备。
 初筛:查血清Ab
 确认实验: WHO env gp41 gp120/gp160 gag p17 p25
 两条eav带,一条env带,一条gag带;一条env带,一条pol带 CDC P24 gp120 gp41 gp160
 四条带出现两条即可确诊
 AIDS:直接指标:V分离
 间接相关指标:CD4<200 ,ß2
 微球蛋白
 间接指标:血清Ab
 高危人群:1、妇产科,皮肤科,沁尿科,性病患者
      2、同性恋者,服毒者
      3、人流,未婚妊娠
      4、临床怀疑患者
      5、出国人员个月以上及外来人口,长期驻华外国人,来自高危地区
      6、应用血制品
 无特效治疗,不能根治,一经感染,终身携带V
 叠氮胸苷:推迟,感染期发展到AIDS的时间
 失活疫苗,亚单位疫苗,基因工程疫苗
 RNA病毒:
 小RNA病毒:V小球形,22-30nm,(小)正股单链RNA, 无包膜,衣壳蛋白为十二面体对称型,只能在灵长类的cell内生
 长,在胞浆内增殖,有较强的杀cell作用
 无共同组特异性Ag
 引起的人类疾病的隐性感染为多见
 正粘V和副粘V:副粘V:单链页股RNA 副流感V:大小
 V为中型大小颗 80-220nm 衣壳蛋白为螺旋对称型
 核酸为分节段的单股RNA,节段间可发生重组,V极易发生变异
 有脂蛋白包膜。NA.NH各有其抗原特异性,不稳定,易变异
 能吸附到某些RBC表面,引起RBC凝集
 虫媒V:乙脑:小V 出血热:中V
 圆球形 20-70nm 衣壳蛋白为十二面体对称型
 核酸为单链正股RNA,有感染性
 有脂类组成的包膜
 对温度敏感,不耐酸
 V在节肢动物体内增殖,可感染人和动物。所引起疾病有明显地区性和季节
 轮状V:球形 68-85nm(中)含双股RNA颗粒边缘部呈放射状排列,如车轮的辐条
 HIV:逆转录V 单链正股RNA 圆形100-140nm(中型)有三个结构基因 有严格宿主范围
 NDA病毒:
 疱疹V:巨细胞V(大V)
 球形 180-200nm(中)衣壳蛋白为十二面体对称型 双股线状DNA 脂蛋白包膜 能在人二倍体cell中生长,产生明显CPE,
 V在核内增殖,有嗜酸性包涵体生成能长期潜伏体内,受到sti激活后转为增殖性感染。有产生隐性感染的倾向V基因组一
 部分或全部整合至宿主cell基因组,有导致感染cell发生转化的可能
 腺V:70-80nm(中型)直线双股DNA,无包膜 衣壳蛋白为十二面体对称型
 肝炎病毒:HIV:属小RNA病毒科 HBV:嗜肝DNA病毒 双链环状DNA,正股短,页股长,有嗜肝性 
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