在自然条件下，不仅不同菌株的毒力有所不同，就是同一菌株在不同条件下也表现出不同的毒力。在某种传染病的发病初期，从患病动物体内分离出来的菌株毒力较强，然而在流行末期分离到的细菌毒力大为减弱。毒力强的菌株在体外连续传代改变培养条件后，毒力往往减弱，而通过易感动物又能使毒力减弱的菌株恢复毒力。

一、细菌毒力减弱的方法

在生产实践中，因制作疫苗等需要，常进行强毒菌株的致弱，以筛选和培育减毒菌株。致弱菌株常采用的方法有：①长时间在体外连续培养传代；②在高于最适生长温度条件下培养；③在含有特殊化学物质的培养基中培养；④在特殊气体条件下培养；⑤通过非易感动物；⑥通过基因工程的方法。

二、细菌毒力增强的方法

要保持保存菌株的毒力，常以回归易感动物为增强细菌毒力的最佳方法。易感动物既可是本动物，也可是实验动物。特别是回归易感实验动物，已广泛用于增强细菌的毒力。

三、细菌毒力因子的调节

许多细菌的毒力因子受环境因素的调节，仅在某些特定的条件下才能表达，对细菌毒力有调节作用的环境条件包括温度、铁离子及钙离子浓度、渗透压、pH、氧含量等（表5-2）。

表5-2  某些细菌毒力因子的调节系统（据Ryan）

1. 温度：温度是许多细菌重要的调节信号，特别是对那些自然生存环境的温度低于宿主体温的细菌，如嗜水气单胞菌的毒素、菌毛等在25℃左右表达量最高。耶尔森菌的侵袭素（invasin）在室温条件下表达量最高，而YadA及Ail蛋白则必须在37℃条件下方能表达。志贺菌在30℃培养时不能侵袭宿主细胞，只有在37℃条件下才内化而致腹泻。

2.铁：铁不仅是细菌必需的生长因子，而且对细菌毒力因子的表达也起调节作用，它不仅可诱导载铁体、载铁体受体及其它铁结合蛋白受体等与铁代谢有关成份的表达，而且还对某些细菌毒素有调节作用，类志贺毒素（Slt1）、铜绿假单胞菌外毒素A、菌毛（大肠杆菌）、鞭毛（霍乱弧菌）、蛋白酶（铜绿假单胞菌碱性蛋白酶、弹性蛋白酶）等。

3. 钙：钙对耶尔森菌Yops的表达有调节作用，在无钙、37℃培养时，耶尔森菌生长停滞，但产生大量的Yops。Yops是耶尔森菌的一系列外膜蛋白，与其粘附及内化密切相关，是重要的毒力因子。

4. 渗透压：渗透压对霍乱弧菌的毒力及菌毛的表达有调节作用。在宿主组织相近的生理范围内表达量最高。此外，铜绿假单胞菌某些菌株的荚膜亦受渗透压的调节。